Maklumat

Ireland_SS2019_Igo_Lecture_04 - Biologi


Ireland_SS2019_Igo_Lecture_04

Paclitaxel

Paclitaxel (PTX), dijual dengan nama jenama Taxol antara lain, adalah ubat kemoterapi yang digunakan untuk merawat sejumlah jenis barah. [3] Ini termasuk barah ovari, barah esofagus, barah payudara, barah paru-paru, sarkoma Kaposi, barah serviks, dan barah pankreas. [3] Ia diberikan melalui suntikan ke dalam vena. [3] Terdapat juga formulasi terikat albumin. [3]

  • 33069-62-4 Y
  • DB01229 Y
  • 10368587 Y
  • D00491 Y
  • CHEBI: 45863 Y
  • ChEMBL428647 N
InChI = 1S / C47H51NO14 / c1-25-31 (60-43 (56) 36 (52) 35 (28-16-10-7-11-17-28) 48-41 (54) 29-18-12- 8-13-19-29) 23-47 (57) 40 (61-42 (55) 30-20-14-9-15-21-30) 38-45 (6,32 (51) 22-33- 46 (38,24-58-33) 62-27 (3) 50) 39 (53) 37 (59-26 (2) 49) 34 (25) 44 (47,4) 5 / jam7-21,31- 33,35-38,40,51-52,57H, 22-24H2,1-6H3, (H, 48,54) / t31-, 32-, 33 +, 35-, 36 +, 37 +, 38- , 40-, 45 +, 46-, 47 + / m0 / s1 Y Kunci: RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Y

Kesan sampingan yang biasa termasuk keguguran rambut, penekanan sumsum tulang, mati rasa, reaksi alergi, sakit otot, dan cirit-birit. [3] Kesan sampingan yang serius termasuk masalah jantung, peningkatan risiko jangkitan, dan radang paru-paru. [3] Terdapat kebimbangan bahawa penggunaan semasa kehamilan boleh menyebabkan kecacatan kelahiran. [4] [3] Paclitaxel tergolong dalam keluarga ubat-ubatan teksi. [5] Ia berfungsi dengan gangguan fungsi normal mikrotubulus semasa pembahagian sel. [3]

Paclitaxel pertama kali diasingkan pada tahun 1971 dari Pasifik yew dan diluluskan untuk penggunaan perubatan pada tahun 1993. [6] [7] Ia termasuk dalam Senarai Ubat-ubatan Penting Organisasi Kesihatan Sedunia. [8] Ia dibuat dari prekursor, dan baru-baru ini melalui kultur sel. [7]


Ireland_SS2019_Igo_Lecture_04 - Biologi

Pengenalan sel eukariotik Secara definisi sel eukariotik adalah sel yang mengandungi nukleus yang terikat membran, ciri struktur yang tidak terdapat pada sel bakteria atau archaeal. Selain sel eukariotik nukleus dicirikan oleh banyak organel yang terikat membran seperti retikulum endoplasma, radas Golgi, kloroplas, mitokondria, dan lain-lain.

Pada bahagian sebelumnya, kami mula mempertimbangkan Cabaran Reka Bentuk untuk menjadikan sel lebih besar daripada bakteria kecil - lebih tepatnya, tumbuh sel menjadi ukuran di mana, di mata pemilihan semula jadi, bergantung pada penyebaran zat untuk pengangkutan melalui sitosol yang sangat likat hadir dengan wujud pertukaran fungsional yang mengimbangi faedah terpilih untuk menjadi lebih besar. Dalam kuliah dan pembacaan mengenai struktur sel bakteria, kami menemui beberapa ciri morfologi bakteria besar yang membolehkannya berkesan mengatasi penghalang ukuran terhad penyebaran (contohnya, mengisi sitoplasma dengan vakum penyimpanan yang besar mengekalkan jumlah kecil untuk aktiviti metabolik yang tetap serasi dengan penyebaran -pemacu kenderaan). Semasa mengalihkan fokus kami ke sel eukariotik, kami ingin anda mendekati kajian ini dengan terus kembali ke Design Challenge. Kami akan merangkumi sebilangan besar struktur sub-selular yang unik untuk eukariota dan anda pasti akan mengetahui nama struktur atau organel ini, untuk mengaitkannya dengan satu atau lebih "fungsi", dan untuk mengenal pasti struktur pada perwakilan kartun kanonik sel eukariotik. Latihan menghafal ini perlu tetapi tidak mencukupi. Kami juga akan meminta anda untuk mulai memikirkan lebih mendalam mengenai beberapa kos dan faedah evolusi (pertukaran) sel eukariotik dan pelbagai organel eukariotik yang sedang berkembang dan bagaimana sel eukariotik dapat menyelaraskan fungsi organel yang berlainan.

Pengajar anda, tentu saja, akan mengemukakan beberapa hipotesis fungsional untuk anda mempertimbangkan bahawa menangani perkara-perkara yang lebih luas ini. Hipotesis kita kadang-kadang datang dalam bentuk penyataan seperti "Perkara A wujud kerana rasional B. "Sekiranya kita benar-benar jujur, namun, dalam banyak kes, kita sebenarnya tidak mengetahui semua tekanan selektif yang menyebabkan penciptaan atau pemeliharaan struktur selular tertentu dan kemungkinan satu penjelasan akan sesuai dengan semua kes dalam biologi langsing.Hubungan / hubungan sebab yang tersirat dengan penggunaan istilah seperti kerana harus dianggap sebagai hipotesis yang baik dan bukannya pengetahuan fakta konkrit yang tidak dipertikaikan secara objektif. Kami ingin anda memahami hipotesis ini dan dapat membincangkan idea yang dikemukakan di kelas, tetapi kami juga mahu anda memanjakan rasa ingin tahu anda sendiri dan mula memikirkan idea-idea ini secara kritis. Cuba gunakan rubrik Cabaran Reka Bentuk untuk meneroka beberapa idea anda. Berikut ini kami akan mencuba soalan untuk mendorong aktiviti ini.

Angka-angka ini menunjukkan organel utama dan komponen sel lain dari (a) sel haiwan biasa dan (b) sel tumbuhan eukariotik khas. Sel tumbuhan mempunyai dinding sel, kloroplas, plastid, dan struktur vakuola tengah & # 8212 yang tidak terdapat dalam sel haiwan. Sel tumbuhan tidak mempunyai lisosom atau sentrosom.

Membran Plasma

Seperti bakteria dan archaea, sel eukariotik mempunyai membran plasma ([link]), lapisan dua fosfolipid dengan protein tertanam yang memisahkan kandungan dalaman sel dari persekitarannya. Membran plasma mengawal laluan molekul organik, ion, air, dan oksigen ke dalam dan keluar dari sel. Sisa (seperti karbon dioksida dan amonia) juga meninggalkan sel dengan melalui membran plasma biasanya dengan bantuan pengangkut protein.

Membran plasma eukariotik adalah lapisan dua fosfolipid dengan protein dan kolesterol yang tertanam di dalamnya.

Seperti yang dibincangkan dalam konteks membran sel bakteria, membran plasma sel eukariotik juga dapat menggunakan konformasi yang unik. Sebagai contoh, membran plasma sel-sel yang terdapat dalam organisma multiselular dalam penyerapan sering dilipat menjadi unjuran seperti jari yang disebut mikrovili (tunggal = mikrovillus) (lihat gambar di bawah). "Lipatan" membran menjadi mikrovili berkesan meningkatkan luas permukaan untuk penyerapan sambil memberi kesan minimum kepada jumlah sitosolik. Sel-sel seperti itu dapat ditemukan melapisi usus kecil, organ yang menyerap nutrien dari makanan yang dicerna.

Selain: Orang dengan penyakit seliak mempunyai tindak balas imun terhadap gluten, protein yang terdapat dalam gandum, barli, dan rai. Tindak balas imun merosakkan mikrovili. Akibatnya, individu yang menderita mempunyai kemampuan yang lemah untuk menyerap nutrien. Ini boleh menyebabkan kekurangan zat makanan, kekejangan, dan cirit-birit.

Microvilli, ditunjukkan di sini ketika mereka muncul pada sel-sel yang melapisi usus kecil, meningkatkan luas permukaan yang tersedia untuk penyerapan. Mikrovili ini hanya terdapat di kawasan membran plasma yang menghadap ke rongga dari mana zat akan diserap. (kredit "mikrograf": pengubahsuaian karya oleh Louisa Howard)

Cytoplasma

Sitoplasma merujuk kepada seluruh kawasan sel antara membran plasma dan sampul nuklear. Ia terdiri daripada organel yang terampai di sitosol seperti gel, sitoskeleton, dan pelbagai bahan kimia (lihat gambar di bawah). Walaupun sitoplasma terdiri daripada 70 hingga 80 peratus air, ia tetap mempunyai konsistensi separa pepejal. Ia penuh sesak di sana. Protein, gula sederhana, polisakarida, asid amino, asid nukleik, asid lemak, ion dan banyak molekul larut air lain semuanya bersaing untuk ruang dan air.

Nukleus

Biasanya, inti adalah organel yang paling menonjol dalam sel (lihat gambar di bawah) apabila dilihat melalui mikroskop. Inti (jamak = inti) menempatkan DNA sel & # 8217s. Mari & # 8217 melihatnya dengan lebih terperinci.

Nukleus menyimpan kromatin (DNA ditambah protein) dalam zat seperti gel yang disebut nukleoplasma. Nukleolus adalah kawasan kromatin pekat di mana sintesis ribosom berlaku. Batasan inti dipanggil sampul nuklear. Ini terdiri daripada dua lapisan fosfolipid: membran luar dan membran dalaman. Membran nuklear berterusan dengan retikulum endoplasma. Pori-pori nuklear membolehkan zat masuk dan keluar dari nukleus.

Sampul Nuklear

Sampul nuklear, struktur yang membentuk sempadan terluar nukleus, adalah membran ganda - kedua membran dalaman dan luaran sampul nuklear adalah bilayers fosfolipid. Sampul nuklear juga diselingi dengan pori-pori berasaskan protein yang mengawal laluan ion, molekul, dan RNA antara nukleoplasma dan sitoplasma. Nukleoplasma adalah cecair separa pepejal di dalam nukleus, di mana kita dapati kromatin dan nukleolus, suatu kawasan kromatin pekat di mana sintesis ribosom berlaku.

Kromatin dan Kromosom

Untuk memahami kromatin, lebih baik mempertimbangkan kromosom terlebih dahulu. Kromosom adalah struktur dalam nukleus yang terdiri dari DNA, bahan keturunan. Anda mungkin ingat bahawa dalam bakteria dan archaea, DNA biasanya disusun menjadi satu atau lebih kromosom bulat. Dalam eukariota, kromosom adalah struktur linear. Setiap spesies eukariotik mempunyai bilangan kromosom tertentu dalam inti selnya. Pada manusia, misalnya, bilangan kromosom adalah 23, sementara pada lalat buah, ia adalah 4.

Kromosom hanya dapat dilihat dengan jelas dan dapat dibezakan antara satu sama lain dengan mikroskopi optik yang dapat dilihat ketika sel bersiap untuk dibahagi dan DNA dibungkus erat oleh protein menjadi bentuk yang mudah dibezakan. Ketika sel berada dalam fasa pertumbuhan dan pemeliharaan kitaran hidupnya, banyak protein masih berkaitan dengan asid nukleik, tetapi helai DNA lebih menyerupai sekumpulan benang yang belum terputus. Istilah kromatin digunakan untuk menggambarkan kromosom (kompleks protein-DNA) ketika keduanya terkondensasi dan terurai.

(a) Gambar ini menunjukkan pelbagai tahap organisasi kromatin (DNA dan protein). (b) Gambar ini menunjukkan kromosom berpasangan. (kredit b: pengubahsuaian kerja dengan data bar skala NIH dari Matt Russell)

Nukleolus

Beberapa kromosom mempunyai bahagian DNA yang menyandikan RNA ribosom. Kawasan pewarnaan gelap di dalam nukleus yang disebut nukleolus (jamak = nukleoli) menggabungkan RNA ribosom dengan protein yang berkaitan untuk menyusun subunit ribosom yang kemudian diangkut keluar melalui liang-liang dalam sampul nuklear ke sitoplasma.

Ribosom

Ribosom adalah struktur sel yang bertanggungjawab untuk sintesis protein. Apabila dilihat melalui mikroskop elektron, ribosom muncul sebagai kelompok (polibribosom) atau titik tunggal tunggal yang terapung bebas di sitoplasma. Mereka mungkin melekat pada sisi sitoplasma membran plasma atau sisi sitoplasma retikulum endoplasma dan membran luar sampul nuklear (kartun sel di atas).

Mikroskopi elektron telah menunjukkan kepada kita bahawa ribosom, yang merupakan kompleks protein dan RNA, terdiri daripada dua subunit, yang disebut besar dan kecil (gambar di bawah). Ribosom menerima "arahan" mereka untuk sintesis protein dari nukleus di mana DNA ditranskripsikan ke dalam messenger RNA (mRNA). MRNA bergerak ke ribosom, yang menerjemahkan kod yang diberikan oleh urutan asas nitrogen dalam mRNA menjadi susunan tertentu asid amino dalam protein. Ini dibahas dengan lebih terperinci di bahagian yang merangkumi proses terjemahan.

Ribosom terdiri daripada subunit besar (atas) dan subunit kecil (bawah). Semasa sintesis protein, ribosom menyusun asid amino menjadi protein.

Kerana sintesis protein adalah fungsi penting bagi semua sel (termasuk enzim, hormon, antibodi, pigmen, komponen struktur, dan reseptor permukaan), ribosom terdapat di hampir setiap sel. Ribosom sangat banyak terdapat dalam sel yang mensintesis sejumlah besar protein. Sebagai contoh, pankreas bertanggungjawab untuk membuat beberapa enzim pencernaan dan sel yang menghasilkan enzim ini mengandungi banyak ribosom.

Mitokondria

Mitokondria (tunggal = mitokondria) sering disebut sebagai & # 8220powerhouse & # 8221 atau & # 8220energi kilang & # 8221 sel kerana mereka adalah tempat utama pernafasan metabolik pada eukariota. Bergantung pada spesies dan jenis mitokondria yang terdapat di dalam sel-sel tersebut, saluran pernafasan mungkin bersifat anaerobik atau aerobik. Secara definisi, apabila respirasi bersifat aerobik, elektron terminal adalah oksigen dan ketika respirasi adalah anaerobik sebatian selain oksigen berfungsi sebagai penerima elektron terminal. Dalam kedua-dua kes tersebut, hasil proses pernafasan ini adalah penghasilan ATP melalui fosforilasi oksidatif, oleh itu penggunaan istilah "powerhouse" dan / atau "kilang tenaga" untuk menggambarkan organel ini. Hampir semua mitokondria juga memiliki genom kecil yang menyandikan gen yang fungsinya biasanya terbatas pada mitokondria.

Dalam beberapa kes, jumlah mitokondria per sel dapat disesuaikan bergantung pada permintaan tenaga. Contohnya sel otot yang mungkin digunakan - yang secara amnya mempunyai permintaan ATP yang lebih tinggi - sering didapati mempunyai jumlah mitokondria yang jauh lebih tinggi daripada sel yang tidak mempunyai beban tenaga yang tinggi.

Struktur mitokondria boleh berbeza dengan ketara bergantung pada organisma dan keadaan kitaran sel yang dilihat seseorang. Walau bagaimanapun, gambar buku teks biasa menggambarkan mitokondria sebagai organel berbentuk bujur dengan membran dalaman dan luaran berganda (lihat gambar di bawah) belajar mengenali representasi generik ini. Kedua-dua membran dalam dan luar adalah bilayer fosfolipid yang disertakan dengan protein yang menjadi penghantar pengangkutan menyeberang dan menjadi pemangkin pelbagai reaksi biokimia lain. Lapisan membran dalaman mempunyai lipatan yang disebut cristae yang meningkatkan luas permukaan di mana protein rantai pernafasan dapat disisipkan. Kawasan dalam cristae disebut matriks mitokondria dan mengandungi - antara lain - enzim kitaran TCA. Semasa pernafasan proton dipam oleh kompleks rantai pernafasan dari matriks ke kawasan yang dikenali sebagai ruang intermembran (antara membran dalam dan luar).

Mikrograf elektron ini menunjukkan mitokondria seperti yang dilihat dengan mikroskop elektron transmisi. Organel ini mempunyai selaput luar dan membran dalam. Membran dalaman mengandungi lipatan, yang disebut cristae, yang meningkatkan luas permukaannya. Ruang di antara kedua membran disebut ruang intermembran, dan ruang di dalam membran dalam disebut matriks mitokondria. Sintesis ATP berlaku pada membran dalaman. (kredit: pengubahsuaian kerja oleh data skala bar Matthew Britton dari Matt Russell)

Peroksisom

Peroksisom adalah organel kecil dan bulat yang tertutup oleh membran tunggal. Organel ini melakukan tindak balas redoks yang mengoksidakan dan memecah asid lemak dan asid amino. Mereka juga membantu menyahtoksin banyak toksin yang boleh masuk ke dalam badan. Sebilangan besar tindak balas redoks ini melepaskan hidrogen peroksida, H2O2, yang akan merosakkan sel namun, apabila reaksi ini terbatas pada peroksisom, enzim secara aman memecah H2O2 menjadi oksigen dan air. Contohnya, alkohol didetoksifikasi oleh peroksisom dalam sel hati. Glyoxysomes, yang merupakan peroksisom khusus pada tumbuhan, bertanggungjawab mengubah lemak yang disimpan menjadi gula.

Vesikel dan Vakuola

Vesikel dan vakuola adalah kantung terikat membran yang berfungsi dalam penyimpanan dan pengangkutan. Selain kenyataan bahawa vakuola agak lebih besar daripada vesikel, terdapat perbezaan yang sangat halus di antara mereka: Membran vesikel dapat menyatu dengan membran plasma atau sistem membran lain di dalam sel. Selain itu, beberapa agen seperti enzim dalam vakuola tumbuhan memecah makromolekul. Membran vakuola tidak menyatu dengan membran komponen sel lain.

Sel Haiwan berbanding Sel Tumbuhan

Pada ketika ini, anda tahu bahawa setiap sel eukariotik mempunyai membran plasma, sitoplasma, nukleus, ribosom, mitokondria, peroksisom, dan dalam beberapa vakuola. Terdapat beberapa perbezaan yang ketara antara sel haiwan dan tumbuhan yang perlu diperhatikan. Berikut adalah senarai perbezaan yang kami ingin anda ketahui dan penerangan yang sedikit diperluas di bawah:

1. Walaupun semua sel eukariotik menggunakan mikrotubulus dan protein motor sebagai mekanisme asas untuk memisahkan kromosom semasa pembelahan sel, struktur yang digunakan untuk mengatur mikrotubulus ini berbeza pada tumbuhan berbanding sel haiwan dan ragi. Sel haiwan dan ragi mengatur dan menambat mikrotubulus mereka ke dalam struktur yang disebut pusat penyusun mikrotubulus (MTOC). Struktur ini terdiri daripada struktur yang disebut centrioles yang sebahagian besarnya terdiri daripada & # 945-tubulin dan & # 946-tubulin dan protein lain. Dua centriol tersusun menjadi struktur yang disebut centrosome. Sebaliknya, pada tumbuh-tumbuhan sementara mikrotubulus juga tersusun menjadi kumpulan yang tidak jelas, tidak ada struktur yang serupa dengan MTOC yang dilihat pada sel haiwan dan ragi. Sebaliknya, bergantung pada organisma nampaknya terdapat beberapa tempat di mana kumpulan mikrotubulus ini dapat berinti dari tempat-tempat yang disebut pusat penyusunan mikrotubul acentriolar (tanpa centriole). Jenis tubulin ketiga, & # 947-tubulin nampaknya terlibat tetapi pengetahuan kita mengenai mekanisme tepat yang digunakan oleh tumbuhan untuk mengatur gelendong mikrotubulus masih belum jelas.

2. Sel haiwan biasanya mempunyai organel yang disebut lisosom yang bertanggung jawab atas degradasi biomolekul. Sebilangan sel tumbuhan mengandungi organel degradatif yang serupa, tetapi terdapat perdebatan mengenai bagaimana ia harus dinamakan. Beberapa ahli biologi tumbuhan memanggil lisosom organel ini sementara yang lain memasukkannya ke dalam kategori plastid umum dan tidak memberikan nama tertentu.

3. Sel tumbuhan mempunyai dinding sel, kloroplas dan plastid khusus lain, dan vakuola pusat yang besar, sedangkan sel haiwan tidak.

The Centrosome

Sentrosom adalah pusat penyusun mikrotubulus yang terdapat di dekat inti sel haiwan. Ia mengandungi sepasang sentriol, dua struktur yang terletak tegak lurus antara satu sama lain (lihat gambar di bawah). Setiap centriole adalah silinder sembilan kembar tiga mikrotubulus.

Sentrosom terdiri daripada dua sentriol yang bersudut tepat antara satu sama lain. Setiap centriole adalah silinder yang terdiri daripada sembilan kembar tiga mikrotubulus. Protein nontubulin (ditunjukkan oleh garis hijau) menahan triplet mikrotubulus bersama-sama.

Sentrosom (organel di mana semua mikrotubulus berasal dari haiwan dan ragi) mereplikasi dirinya sebelum sel membelah, dan sentriol nampaknya mempunyai peranan dalam menarik kromosom yang diduplikasi ke hujung sel pembahagi. Namun, fungsi tepat centrioles dalam pembelahan sel tidak jelas, kerana sel yang telah mengeluarkan sentrosom masih dapat membelah, dan sel tumbuhan, yang kekurangan sentrosom, mampu pembelahan sel.

Lysosomes

Sel haiwan mempunyai kumpulan organel lain yang tidak terdapat dalam sel tumbuhan: lisosom.Secara sehari-hari, lisosom kadang-kadang disebut sel & # 8217s & # 8220 pembuangan sampah. & # 8221 Enzim dalam lisosom membantu pemecahan protein, polisakarida, lipid, asid nukleik, dan bahkan organel "usang". Enzim ini aktif pada pH yang jauh lebih rendah daripada sitoplasma. Oleh itu, pH dalam lisosom lebih berasid daripada pH sitoplasma. Dalam sel tumbuhan, banyak proses pencernaan yang sama berlaku dalam vakuola.

Dinding Sel

Sekiranya anda memeriksa rajah di atas yang menggambarkan sel tumbuhan dan haiwan, anda akan melihat struktur di luar membran plasma yang disebut dinding sel dalam rajah sel tumbuhan. Dinding sel adalah penutup kaku yang melindungi sel, memberikan sokongan struktur, dan memberikan bentuk pada sel. Sel kulat dan protistan juga mempunyai dinding sel. Walaupun komponen utama dinding sel bakteria adalah peptidoglikan, molekul organik utama di dinding sel tumbuhan adalah selulosa (lihat struktur di bawah), polisakarida yang terdiri dari subunit glukosa.

Selulosa adalah rantai panjang molekul & # 946-glukosa yang dihubungkan oleh hubungan 1-4. Garis putus-putus di setiap hujung gambar menunjukkan serangkaian lebih banyak unit glukosa. Ukuran halaman menjadikan mustahil untuk menggambarkan keseluruhan molekul selulosa.

Kloroplas

Kloroplas adalah organel sel tumbuhan yang melakukan fotosintesis. Seperti mitokondria, kloroplas mempunyai DNA dan ribosom mereka sendiri, tetapi kloroplas mempunyai fungsi yang sama sekali berbeza.

Seperti mitokondria, kloroplas mempunyai selaput luar dan dalam, tetapi di dalam ruang yang diliputi oleh membran dalam kloroplas & # 8217s adalah sekumpulan kantung membran berisi cecair yang saling berkaitan dan bertumpuk yang disebut thylakoids (rajah di bawah). Setiap timbunan tiroid disebut granum (jamak = grana). Cecair yang tertutup oleh membran dalaman yang mengelilingi grana disebut stroma.

Kloroplas mempunyai membran luar, membran dalam, dan struktur membran yang disebut thylakoids yang disusun menjadi grana. Ruang di dalam membran thylakoid disebut ruang thylakoid. Reaksi penuaian cahaya berlaku di membran thylakoid, dan sintesis gula berlaku dalam cecair di dalam membran dalam, yang disebut stroma. Kloroplas juga mempunyai genom mereka sendiri, yang terkandung pada kromosom bulat tunggal.

Kloroplas mengandungi pigmen hijau yang disebut klorofil, yang menangkap tenaga cahaya yang mendorong reaksi fotosintesis. Seperti sel tumbuhan, protista fotosintetik juga mempunyai kloroplas. Sebilangan bakteria melakukan fotosintesis, tetapi klorofilnya tidak diturunkan ke organel.

Endosimbiosis Kami telah menyebutkan bahawa mitokondria dan kloroplas mengandungi DNA dan ribosom. Adakah anda tertanya-tanya mengapa? Bukti kukuh menunjukkan endosymbiosis sebagai penjelasannya.

Symbiosis adalah hubungan di mana organisma dari dua spesies yang terpisah saling bergantung untuk kelangsungan hidup mereka. Endosymbiosis (endo- = & # 8220within & # 8221) adalah hubungan yang saling menguntungkan di mana satu organisma hidup di dalam yang lain. Hubungan endosymbiotik berlimpah. Sebagai contoh, sebilangan mikroba hidup di saluran pencernaan kita menghasilkan vitamin K. Hubungan antara mikroba ini dan kita (inang mereka) dikatakan saling bermanfaat atau simbiotik. Hubungan itu bermanfaat bagi kita kerana kita tidak dapat mensintesis vitamin K sebaliknya mikrob melakukannya untuk kita. Hubungan ini juga bermanfaat bagi mikroba kerana mereka dilindungi dari organisma lain, dari mengering, dan kerana mereka menerima makanan yang banyak dari persekitaran usus besar.

Para saintis telah lama memerhatikan bahawa bakteria, mitokondria, dan kloroplas mempunyai ukuran yang serupa. Kita juga tahu bahawa bakteria mempunyai DNA dan ribosom, sama seperti mitokondria dan kloroplas. Para saintis percaya bahawa sel inang dan bakteria membentuk hubungan endosimbiotik ketika sel inang menelan bakteria aerobik dan autotrofik (cyanobacteria) tetapi tidak memusnahkannya. Melalui evolusi berjuta-juta tahun, bakteria yang tertelan ini menjadi lebih khusus dalam fungsinya, dengan bakteria aerobik menjadi mitokondria dan bakteria autotrofik menjadi kloroplas. Lebih lanjut mengenai ini kemudian dalam pembacaan.

Vacuole Tengah

Sebelum ini, kami menyebut vakuola sebagai komponen penting dalam sel tumbuhan. Sekiranya anda melihat gambar kartun sel tumbuhan, anda akan melihat bahawa ia menggambarkan vakuola pusat besar yang menempati sebahagian besar kawasan sel. Vakuola pusat memainkan peranan penting dalam mengatur kepekatan air sel dalam perubahan keadaan persekitaran.

Fakta vakum bodoh: Pernahkah anda perhatikan bahawa jika anda lupa menyiram tanaman selama beberapa hari, ia akan layu? Ini kerana kepekatan air di dalam tanah menjadi lebih rendah daripada kepekatan air di kilang, air bergerak keluar dari vakuola tengah dan sitoplasma. Apabila vakuola pusat menyusut, ia meninggalkan dinding sel tidak disokong. Kehilangan sokongan ini pada dinding sel sel tumbuhan mengakibatkan penampilan tanaman yang layu.

Vakuola pusat juga menyokong pengembangan sel. Apabila vakuola pusat menahan lebih banyak air, sel menjadi lebih besar tanpa perlu melaburkan banyak tenaga dalam mensintesis sitoplasma baru.

Meninjau Soalan

Antara berikut, yang manakah dikelilingi oleh dua lapisan fosfolipid?

Peroksisom mendapat namanya kerana hidrogen peroksida adalah:

  1. digunakan dalam tindak balas detoksifikasi mereka
  2. dihasilkan semasa tindak balas pengoksidaan mereka
  3. dimasukkan ke dalam membran mereka
  4. kofaktor untuk organel & # 8217 enzim

Dalam sel tumbuhan, fungsi lisosom dilakukan oleh __________.

Antara berikut, yang manakah terdapat dalam sel eukariotik dan prokariotik?

Respons Percuma

Anda sudah tahu bahawa ribosom banyak terdapat dalam sel darah merah. Dalam sel-sel tubuh lain yang manakah anda dapati terdapat dalam jumlah yang banyak? Kenapa?

Ribosom juga banyak terdapat pada sel otot kerana sel otot dibina daripada protein yang dibuat oleh ribosom.

Apakah persamaan dan perbezaan struktur dan fungsi antara mitokondria dan kloroplas?

Kedua-duanya serupa kerana mereka menyelimuti selaput ganda, keduanya mempunyai ruang antarmembran, dan keduanya membuat ATP. Kedua-dua mitokondria dan kloroplas mempunyai DNA, dan mitokondria mempunyai lipatan dalam yang disebut cristae dan matriks, sementara kloroplas mempunyai klorofil dan pigmen aksesori pada thylakoids yang membentuk tumpukan (grana) dan stroma.

Makhluk hidup tergolong dalam tiga kumpulan besar: Archaea, Bakteria, dan Eukarya. Dua yang pertama mempunyai sel prokariotik, dan yang ketiga mengandungi semua eukariota. Rekod fosil yang agak jarang tersedia untuk membantu mengetahui bagaimana anggota pertama dari setiap garis keturunan ini, jadi ada kemungkinan semua peristiwa yang membawa kepada nenek moyang terakhir dari eukariota yang masih ada akan tetap tidak diketahui. Walau bagaimanapun, biologi perbandingan organisma yang masih ada dan catatan fosil yang terhad memberikan sedikit gambaran mengenai sejarah Eukarya.

Fosil paling awal yang dijumpai adalah Bakteria, kemungkinan besar adalah cyanobacteria. Umur mereka kira-kira 3.5 bilion tahun dan dikenali kerana strukturnya yang agak kompleks dan, untuk prokariota, sel yang relatif besar. Sebilangan besar prokariota lain mempunyai sel kecil, berukuran 1 atau 2 & # 181m, dan sukar untuk dipilih sebagai fosil. Kebanyakan eukariota hidup mempunyai sel berukuran 10 & # 181m atau lebih besar. Struktur ukuran ini, yang mungkin fosil, muncul dalam catatan geologi kira-kira 2,1 bilion tahun yang lalu.

Ciri-ciri Eukariota

Data dari fosil-fosil ini membuat ahli biologi perbandingan membuat kesimpulan bahawa eukariota hidup adalah keturunan dari satu nenek moyang bersama. Memetakan ciri-ciri yang terdapat dalam semua kumpulan eukariota utama menunjukkan bahawa ciri-ciri berikut pasti ada pada nenek moyang yang terakhir, kerana ciri-ciri ini terdapat pada sekurang-kurangnya beberapa anggota dari setiap keturunan utama.

  1. Sel dengan inti dikelilingi oleh sampul nuklear dengan liang nuklear. Ini adalah ciri tunggal yang perlu dan mencukupi untuk menentukan organisma sebagai eukariot. Semua eukariota yang ada mempunyai sel dengan inti.
  2. Mitokondria. Sebilangan eukariota yang masih ada mempunyai sisa mitokondria yang tersisa di dalam sel mereka, sedangkan anggota keturunan mereka yang lain mempunyai & # 8220 tipikal & # 8221 mitokondria.
  3. Sitoskeleton yang mengandungi komponen struktur dan pergerakan yang disebut mikrofilamen aktin dan mikrotubulus. Semua eukariota yang ada mempunyai unsur sitoskeletal ini.
  4. Flagella dan silia, organel yang berkaitan dengan motilitas sel. Beberapa eukariota yang masih ada kekurangan flagella dan / atau silia, tetapi berasal dari nenek moyang yang memilikinya.
  5. Kromosom, masing-masing terdiri daripada molekul DNA linier yang dililit di sekitar protein asas (alkali) yang disebut histon. Beberapa eukariota dengan kromosom yang kekurangan histon jelas berkembang dari nenek moyang yang memilikinya.
  6. Mitosis, proses pembelahan nuklear di mana kromosom replikasi dibahagi dan dipisahkan menggunakan unsur sitoskeleton. Mitosis terdapat secara universal di eukariota.
  7. Seks, proses pengumpulan semula genetik yang unik untuk eukariota di mana nukleus diploid pada satu peringkat kitaran hidup menjalani meiosis untuk menghasilkan nukleus haploid dan kariogami berikutnya, tahap di mana dua nukleus haploid bergabung bersama untuk mewujudkan nukleus zigot diploid.
  8. Anggota dari semua keturunan utama mempunyai dinding sel, dan mungkin masuk akal untuk menyimpulkan bahawa nenek moyang yang terakhir dapat membuat dinding sel selama beberapa tahap kitaran hidupnya. Walau bagaimanapun, tidak banyak yang diketahui mengenai dinding sel eukariota dan # 8217 dan perkembangannya untuk mengetahui berapa banyak homologi wujud di antara mereka. Sekiranya nenek moyang terakhir dapat membuat dinding sel, jelas bahawa kemampuan ini pasti hilang dalam banyak kumpulan.

Endosimbiosis dan Evolusi Eukariota

Untuk memahami organisma eukariotik sepenuhnya, perlu difahami bahawa semua eukariota yang ada adalah keturunan dari organisma chimeric yang merupakan gabungan dari sel inang dan sel-sel alpha-proteobacterium yang & # 8220 mengambil tempat tinggal & # 8221 di dalamnya. Tema utama asal usul eukariota dikenali sebagai endosymbiosis, satu sel melingkupi sel yang lain sehingga sel yang dilindungi itu bertahan dan kedua-dua sel mendapat manfaat. Selama beberapa generasi, hubungan simbiotik dapat menghasilkan dua organisma yang saling bergantung satu sama lain sehingga tidak dapat bertahan dengan sendirinya. Kejadian endosymbiotik berkemungkinan menyumbang kepada asal usul nenek moyang terakhir eukariota hari ini dan kepelbagaian kemudian dalam garis keturunan eukariota tertentu ([pautan]). Sebelum menjelaskan perkara ini dengan lebih lanjut, perlu mempertimbangkan metabolisme pada prokariota.

Metabolisme Prokariotik

Banyak proses metabolik penting timbul di prokariota, dan beberapa di antaranya, seperti fiksasi nitrogen, tidak pernah dijumpai di eukariota. Proses respirasi aerobik terdapat di semua garis keturunan eukariota utama, dan ia dilokalisasi di mitokondria. Pernafasan aerobik juga terdapat di banyak garis keturunan prokariota, tetapi tidak terdapat dalam semua itu, dan banyak bentuk bukti menunjukkan bahawa prokariota anaerobik seperti itu tidak pernah melakukan pernafasan aerobik dan juga nenek moyang mereka.

Sementara atmosfera hari ini & # 8217 adalah sekitar seperlima oksigen molekul (O2, bukti geologi menunjukkan bahawa pada asalnya kekurangan O2. Tanpa oksigen, pernafasan aerobik tidak akan diharapkan, dan makhluk hidup akan bergantung pada penapaian. Pada suatu ketika sebelumnya, kira-kira 3,5 miliar tahun yang lalu, beberapa prokariota mula menggunakan tenaga dari sinar matahari untuk menghidupkan proses anabolik yang mengurangkan karbon dioksida untuk membentuk sebatian organik. Artinya, mereka mengembangkan kemampuan untuk melakukan fotosintesis. Hidrogen, yang berasal dari pelbagai sumber, ditangkap menggunakan reaksi berkuasa cahaya untuk mengurangkan karbon dioksida tetap dalam kitaran Calvin. Kumpulan bakteria Gram-negatif yang menimbulkan cyanobacteria menggunakan air sebagai sumber hidrogen dan melepaskan O2 sebagai produk buangan.

Akhirnya, jumlah oksigen fotosintetik terbentuk di beberapa lingkungan ke tahap yang menimbulkan risiko bagi organisma hidup, kerana dapat merosakkan banyak sebatian organik. Berbagai proses metabolik berkembang yang melindungi organisma daripada oksigen, salah satunya, pernafasan aerobik, juga menghasilkan tahap ATP yang tinggi. Ia menjadi meluas di kalangan prokariota, termasuk dalam kumpulan yang sekarang kita sebut alpha-proteobacteria. Organisma yang tidak mendapat respirasi aerobik harus tetap berada di lingkungan bebas oksigen. Pada asalnya, persekitaran yang kaya dengan oksigen kemungkinan dilokalisasi di sekitar tempat di mana cyanobacteria aktif, tetapi sekitar 2 miliar tahun yang lalu, bukti geologi menunjukkan bahawa oksigen meningkat ke kepekatan yang lebih tinggi di atmosfera. Tahap oksigen yang serupa dengan tahap hari ini & # 8217s hanya meningkat dalam 700 juta tahun yang lalu.

Ingatlah bahawa fosil pertama yang kita yakini eukariota berumur sekitar 2 miliar tahun, jadi ia muncul ketika kadar oksigen meningkat. Juga, ingat bahawa semua eukariota yang ada berasal dari nenek moyang dengan mitokondria. Organel ini pertama kali diperhatikan oleh mikroskop cahaya pada akhir tahun 1800-an, di mana mereka kelihatan seperti struktur berbentuk cacing yang sepertinya bergerak di dalam sel. Beberapa pemerhati awal menyatakan bahawa mereka mungkin bakteria yang tinggal di dalam sel inang, tetapi hipotesis ini tetap tidak diketahui atau ditolak di kebanyakan komuniti saintifik.

Teori Endosymbiotik

Ketika biologi sel berkembang pada abad kedua puluh, menjadi jelas bahawa mitokondria adalah organel yang bertanggungjawab menghasilkan ATP menggunakan respirasi aerobik. Pada tahun 1960-an, ahli biologi Amerika Lynn Margulis mengembangkan teori endosimbiotik, yang menyatakan bahawa eukariota mungkin merupakan produk dari satu sel yang menelan sel yang lain, yang hidup di dalam yang lain, dan berkembang dari masa ke masa sehingga sel-sel yang terpisah tidak lagi dapat dikenali seperti itu. Pada tahun 1967, Margulis memperkenalkan karya baru mengenai teori tersebut dan membuktikan penemuannya melalui bukti mikrobiologi. Walaupun karya Margulis & # 8217 pada mulanya mendapat tentangan, hipotesis sekali revolusioner ini kini diterima secara meluas (tetapi tidak sepenuhnya), dengan kerja yang semakin maju untuk mengungkap langkah-langkah yang terlibat dalam proses evolusi ini dan para pemain utama yang terlibat. Masih banyak yang perlu diketahui mengenai asal usul sel yang kini membentuk sel di semua eukariota yang hidup.

Secara umum, telah menjadi jelas bahawa banyak gen nuklear kita dan mesin molekul yang bertanggungjawab untuk replikasi dan ekspresi kelihatan berkait rapat dengan yang ada di Archaea. Sebaliknya, organel metabolik dan gen yang bertanggungjawab untuk banyak proses pengambilan tenaga berasal dari bakteria. Masih banyak yang perlu diperjelaskan mengenai bagaimana hubungan ini berlaku dan terus menjadi bidang penemuan yang menarik dalam biologi. Sebagai contoh, tidak diketahui sama ada peristiwa endosymbiotik yang membawa kepada mitokondria berlaku sebelum atau selepas sel inang mempunyai inti. Organisme semacam itu akan menjadi antara pendahulu yang hampir pupus dari nenek moyang eukariota yang terakhir.

Mitokondria

Salah satu ciri utama yang membezakan prokariota dari eukariota adalah kehadiran mitokondria. Sel eukariotik boleh mengandungi antara satu hingga beberapa ribu mitokondria, bergantung pada tahap penggunaan tenaga sel. Setiap mitokondria berukuran 1 hingga 10 atau lebih kecil mikrometer dan wujud di dalam sel sebagai organel yang boleh berbentuk ovoid hingga berbentuk cacing hingga bercabang rumit ([link]). Mitokondria timbul dari pembelahan mitokondria yang ada yang mungkin menyatu bersama dan mereka mungkin bergerak di dalam sel melalui interaksi dengan sitoskeleton. Walau bagaimanapun, mitokondria tidak dapat bertahan di luar sel. Oleh kerana atmosfer dioksigenkan oleh fotosintesis, dan ketika prokariota aerobik berjaya berkembang, bukti menunjukkan bahawa sel leluhur dengan beberapa kompartemen membran melanda prokariotik aerobik hidup bebas, khususnya alpha-proteobacterium, sehingga memberikan sel inang kemampuan untuk menggunakan oksigen untuk membebaskan tenaga yang tersimpan dalam nutrien. Alpha-proteobacteria adalah sekumpulan besar bakteria yang merangkumi spesies simbiotik dengan tumbuhan, organisma penyakit yang dapat menjangkiti manusia melalui kutu, dan banyak spesies hidup bebas yang menggunakan cahaya untuk tenaga. Beberapa bukti membuktikan bahawa mitokondria berasal dari kejadian endosimbiotik ini. Sebilangan besar mitokondria berbentuk seperti alpha-proteobacteria dan dikelilingi oleh dua membran, yang akan terjadi apabila satu organisma yang terikat membran diserap ke dalam vakuola oleh organisme membran yang lain. Membran dalaman mitokondria luas dan melibatkan lipatan besar yang disebut cristae yang menyerupai permukaan luar bertekstur alpha-proteobacteria. Matriks dan membran dalaman kaya dengan enzim yang diperlukan untuk pernafasan aerobik.

Dalam mikrograf elektron transmisi mitokondria dalam sel paru-paru mamalia, cristae, lipatan membran dalaman mitokondria, dapat dilihat dalam keratan rentas. (kredit: Louise Howard)

Mitokondria membahagi secara bebas dengan proses yang menyerupai pembelahan binari di prokariota. Secara khusus, mitokondria tidak terbentuk dari awal (de novo) oleh sel eukariotik yang mereka hasilkan di dalamnya dan diedarkan dengan sitoplasma apabila sel membahagi atau dua sel menyatu. Oleh itu, walaupun organel ini sangat terintegrasi ke dalam sel eukariotik, mereka masih membiak seolah-olah mereka adalah organisma bebas di dalam sel. Walau bagaimanapun, pembiakan mereka diselaraskan dengan aktiviti dan pembahagian sel. Mitokondria mempunyai (biasanya) kromosom DNA bulat mereka sendiri yang distabilkan oleh lampiran pada membran dalaman dan membawa gen yang serupa dengan gen yang dinyatakan oleh alpha-proteobacteria. Mitokondria juga mempunyai ribosom khas dan memindahkan RNA yang menyerupai komponen ini dalam prokariota. Semua ciri ini menyokong bahawa mitokondria pernah menjadi prokariota hidup bebas.

Mitokondria yang melakukan pernafasan aerobik mempunyai genomnya sendiri, dengan gen yang serupa dengan gen yang ada di alpha-proteobacteria. Walau bagaimanapun, banyak gen untuk protein pernafasan terletak di nukleus. Apabila gen ini dibandingkan dengan organisma lain, gen ini berasal dari alpha-proteobacterial. Selain itu, dalam beberapa kumpulan eukariotik, gen seperti itu terdapat di mitokondria, sedangkan pada kumpulan lain, ia terdapat di dalam nukleus. Ini telah ditafsirkan sebagai bukti bahawa gen telah dipindahkan dari kromosom endosymbiont ke genom inang. Kehilangan gen oleh endosymbiont mungkin merupakan satu penjelasan mengapa mitokondria tidak dapat hidup tanpa inang.

Beberapa eukariota hidup bersifat anaerobik dan tidak dapat bertahan dengan adanya oksigen yang terlalu banyak.Beberapa kelihatan kekurangan organel yang dapat dikenali sebagai mitokondria. Pada tahun 1970-an hingga awal 1990-an, banyak ahli biologi mencadangkan bahawa beberapa eukariota ini berasal dari nenek moyang yang keturunannya telah menyimpang dari keturunan eukariota yang mengandung mitokondria sebelum endosymbiosis berlaku. Walau bagaimanapun, penemuan kemudian menunjukkan bahawa organel yang dikurangkan terdapat di kebanyakan, jika tidak semua, eukariota anaerobik, dan bahawa semua eukariota kelihatan membawa beberapa gen dalam inti mereka yang berasal dari mitokondria. Sebagai tambahan kepada generasi aerobik ATP, mitokondria mempunyai beberapa fungsi metabolik lain. Salah satu fungsi ini adalah untuk menghasilkan kelompok besi dan sulfur yang merupakan kofaktor penting bagi banyak enzim. Fungsi sedemikian sering dikaitkan dengan pengurangan organel eukariota anaerobik yang berasal dari mitokondria. Oleh itu, kebanyakan ahli biologi menerima bahawa nenek moyang eukariota yang terakhir mempunyai mitokondria.

Plastid

Beberapa kumpulan eukariota adalah fotosintetik. Sel mereka mengandungi, selain organel eukariotik standard, jenis organel lain yang disebut plastid. Semasa sel-sel tersebut menjalankan fotosintesis, plastid mereka kaya dengan klorofil pigmen a dan pelbagai pigmen lain, yang disebut pigmen aksesori, yang terlibat dalam pengambilan tenaga dari cahaya. Plastid fotosintetik dipanggil kloroplas ([link]).

(a) Keratan rentas kloroplas ini menggambarkan organisasi membran dalamannya yang rumit. Tumpukan membran thylakoid memisahkan enzim fotosintetik dan menyediakan perancah untuk DNA kloroplas. (b) Dalam mikrograf ini Elodea sp., kloroplas dapat dilihat sebagai sfera hijau kecil. (kredit b: pengubahsuaian kerja oleh bar-skala Brandon Zierer dari Matt Russell)

Seperti mitokondria, plastid nampaknya mempunyai asal endosimbiotik. Hipotesis ini juga diperjuangkan oleh Lynn Margulis. Plastid berasal dari cyanobacteria yang hidup di dalam sel-sel eukariotik leluhur, aerobik, heterotrofik. Ini disebut endosymbiosis primer, dan plastid asal primer dikelilingi oleh dua membran. Bukti terbaik adalah bahawa ini telah berlaku dua kali dalam sejarah eukariota. Dalam satu kes, nenek moyang keturunan utama / kumpulan besar Archaeplastida mengambil endosymbiont cyanobacterial yang lain, nenek moyang tekon rhizarian amoeboid kecil, Paulinella, mengambil endosymbiont cyanobacterial yang berbeza. Hampir semua eukariota fotosintesis berasal dari peristiwa pertama, dan hanya beberapa spesies yang berasal dari yang lain.

Cyanobacteria adalah kumpulan bakteria Gram-negatif dengan semua struktur konvensional kumpulan tersebut. Namun, tidak seperti kebanyakan prokariota, mereka mempunyai kantung membran dalaman yang luas yang disebut thylakoids. Klorofil adalah komponen membran ini, seperti juga banyak protein reaksi cahaya fotosintesis. Cyanobacteria juga mempunyai lapisan peptidoglikan dan lapisan lipopolysaccharide yang berkaitan dengan bakteria Gram-negatif.

Kloroplas asal primer mempunyai thylakoids, kromosom DNA bulat, dan ribosom yang serupa dengan cyanobacteria. Setiap kloroplas dikelilingi oleh dua membran. Dalam kumpulan Archaeplastida disebut glaucophytes dan di Paulinella, lapisan peptidoglikan nipis terdapat di antara membran plastid luar dan dalam. Semua plastid lain kekurangan dinding sianobakteria ini. Membran luar yang mengelilingi plastid dianggap berasal dari vakuola di inang, dan membran dalaman dianggap berasal dari membran plasma symbiont.

Terdapat juga, seperti kes mitokondria, bukti kuat bahawa banyak gen endosymbiont dipindahkan ke nukleus. Plastid, seperti mitokondria, tidak dapat hidup secara bebas di luar tuan rumah. Di samping itu, seperti mitokondria, plastid berasal dari pembahagian plastid lain dan tidak pernah dibina dari awal. Para penyelidik telah mencadangkan bahawa kejadian endosymbiotik yang membawa kepada Archaeplastida berlaku 1 hingga 1.5 bilion tahun yang lalu, sekurang-kurangnya 5 ratus juta tahun selepas rekod fosil menunjukkan bahawa eukariota hadir.

Tidak semua plastid dalam eukariota berasal secara langsung dari endosymbiosis primer. Beberapa kumpulan utama alga menjadi fotosintesis oleh endosymbiosis sekunder, iaitu dengan mengambil alga hijau atau alga merah (kedua-duanya dari Archaeplastida) sebagai endosymbionts ([link]ab). Banyak kajian mikroskopik dan genetik telah menyokong kesimpulan ini. Plastid sekunder dikelilingi oleh tiga atau lebih membran, dan beberapa plastid sekunder bahkan mempunyai sisa-sisa nukleus alga endosimbiotik yang jelas. Yang lain belum & # 8220kept & # 8221 sisa. Terdapat kes di mana kejadian endosymbiotik tertier atau lebih tinggi adalah penjelasan terbaik untuk plastid di beberapa eukariot.

(a) Ganggang merah dan (b) ganggang hijau (divisualisasikan dengan mikroskopi cahaya) berkongsi urutan DNA yang serupa dengan cyanobacteria fotosintetik. Para saintis berspekulasi bahawa, dalam proses yang disebut endosymbiosis, prokariota leluhur menyelimuti cyanobacterium fotosintetik yang berkembang menjadi kloroplas moden. (kredit a: pengubahsuaian kerja oleh Ed Bierman kredit b: pengubahsuaian kerja oleh G. Fahnenstiel, data bar skala NOAA dari Matt Russell)

Eukariota pertama mungkin berasal dari prokariota leluhur yang telah mengalami percambahan membran, pembahagian fungsi sel (menjadi nukleus, lisosom, dan retikulum endoplasma), dan pembentukan hubungan endosimbiotik dengan prokariotik aerobik, dan, dalam beberapa kes, prokariota fotosintesis, untuk membentuk mitokondria dan kloroplas, masing-masing.

Apakah bukti bahawa mitokondria dimasukkan ke dalam sel eukariotik leluhur sebelum kloroplas?

Endosymbiosis sekunder dalam Chlorarachniophytes Endosymbiosis melibatkan satu sel yang melingkupi sel yang lain untuk menghasilkan, dari masa ke masa, hubungan yang bersama di mana kedua-dua sel tidak dapat bertahan sendiri. Kloroplas alga merah dan hijau, misalnya, berasal dari pelanggaran cyanobacterium fotosintetik oleh prokariota awal.

Ini membawa kepada persoalan kemungkinan sel yang mengandung endosymbiont sendiri akan dilanda, mengakibatkan endosymbiosis sekunder. Bukti molekul dan morfologi menunjukkan bahawa protista chlorarachniophyte berasal dari kejadian endosymbiotik sekunder. Chlorarachniophytes adalah alga langka yang berasal dari laut tropis dan pasir yang dapat diklasifikasikan ke dalam kumpulan super rhizarian. Chlorarachniophytes memanjang helai sitoplasma tipis, saling menghubungkan diri dengan chlorarachniophytes lain, dalam rangkaian sitoplasma. Protista ini diduga berasal ketika eukariota menelan alga hijau, yang terakhir telah menjalin hubungan endosimbiotik dengan cyanobacterium fotosintetik ([link]).

Proses hipotesis kejadian endosymbiotik yang membawa kepada evolusi chlorarachniophytes ditunjukkan. Dalam kejadian endosymbiotik primer, eukariotik heterotrofik memakan cyanobacterium. Dalam kejadian endosymbiotik sekunder, sel yang dihasilkan dari endosymbiosis primer dimakan oleh sel kedua. Organel yang dihasilkan menjadi plastid dalam chlorarachniophytes moden.

Beberapa bukti membuktikan klorarachniophytes berkembang dari endosymbiosis sekunder. Kloroplas yang terkandung di dalam endosymbionts alga hijau masih mampu melakukan fotosintesis, menjadikan chlorarachniophytes fotosintetik. Endosymbiont alga hijau juga memperlihatkan inti vestigial terbantut. Sebenarnya, nampaknya chlorarachniophytes adalah produk dari kejadian endosymbiotik sekunder yang baru berkembang. Plastid chlorarachniophytes dikelilingi oleh empat membran: Dua yang pertama sesuai dengan membran dalam dan luar cyanobacterium fotosintetik, yang ketiga sesuai dengan alga hijau, dan yang keempat sesuai dengan vakuola yang mengelilingi alga hijau ketika diliputi oleh nenek moyang chlorarachniophyte. Dalam keturunan lain yang melibatkan endosymbiosis sekunder, hanya tiga membran yang dapat dikenal pasti di sekitar plastid. Ini kini diperbaiki sebagai kehilangan membran yang berurutan semasa evolusi.

Proses endosymbiosis sekunder tidak unik untuk chlorarachniophytes. Sebenarnya, endosymbiosis sekunder alga hijau juga menyebabkan proton euglenid, sedangkan endosymbiosis sekunder alga merah menyebabkan evolusi dinoflagellate, apicomplexans, dan stramenopiles.

Ringkasan Bahagian

Bukti fosil tertua eukariota berusia kira-kira 2 bilion tahun. Fosil yang lebih tua dari semua ini nampaknya prokariota. Ada kemungkinan bahawa eukariota hari ini berasal dari nenek moyang yang mempunyai organisasi prokariotik. Nenek moyang terakhir Eukarya hari ini mempunyai beberapa ciri, termasuk sel dengan nukleus yang dibahagikan secara mitotik dan mengandungi kromosom linier di mana DNA dikaitkan dengan histon, sitoskeleton dan sistem endomembran, dan keupayaan untuk membuat silia / flagella pada sekurang-kurangnya bahagian kitaran hidupnya. Ia bersifat aerobik kerana mempunyai mitokondria yang merupakan hasil dari aerobik alpha-proteobacterium yang hidup di dalam sel inang. Sama ada tuan rumah ini mempunyai nukleus pada masa simbiosis awal masih belum diketahui. Nenek moyang terakhir mungkin mempunyai dinding sel sekurang-kurangnya sebahagian daripada kitaran hidupnya, tetapi lebih banyak data diperlukan untuk mengesahkan hipotesis ini. Eukariota hari ini sangat berbeza dalam bentuk, organisasi, kitaran hidup, dan bilangan sel setiap individu.

[link] Apa bukti yang ada bahawa mitokondria dimasukkan ke dalam sel eukariotik leluhur sebelum kloroplas?

[link] Semua sel eukariotik mempunyai mitokondria, tetapi tidak semua sel eukariotik mempunyai kloroplas.


Ireland_SS2019_Igo_Lecture_04 - Biologi

05/21 Sam berjaya mempertahankan tesisnya. Tahniah!

04/21 Kevin Byrne menyertai makmal Chatterjee sebagai pelajar bersama dengan makmal Liu. Selamat datang!

04/21 Katie menerima Anugerah Disertasi Terbaik Dekan dalam Matematik dan Sains. Tahniah!

03/21 Katie berjaya mempertahankan tesisnya. Tahniah!

03/21 Arianna Osgood menerima sebutan Yang Berhormat untuk permohonan NSF Graduate Fellowship. Tahniah Arianna!

03/21 Yichen menerima Kozarich Summer Fellowship Research Fellowship. Tahniah!

12/20 Zeyi Huang dan Chintan Soni menyertai makmal Chatterjee. Selamat datang!

08/20 Elise Ficaretta, Rachel Huang, dan Conor Loynd lulus Ph.D. peperiksaan pencalonan. Tahniah!

07/20 Sarah Erickson berjaya mempertahankan tesisnya. Tahniah!

12/19 Arianna Osgood dan Quan Pham menyertai makmal Chatterjee. Selamat datang!

07/19 Lily dan Shu lulus Ph.D. peperiksaan pencalonan. Tahniah!

05/19 Renpeng Gu menyertai kumpulan itu sebagai rakan pasca doktoral. Selamat datang!

04/19 Rachel berjaya mempertahankan tesisnya. Tahniah!

03/19 James berjaya mempertahankan tesisnya. Tahniah!

03/19 Kaitlin Malley memenangi Beasiswa Beckman! Tahniah!

12/18 Conor Loynd, Elise Ficaretta, dan Rachel Troyan menyertai makmal Chatterjee. Selamat datang!

08/18 Katie Grasso dan Sam Levinson lulus Ph.D. peperiksaan pencalonan. Tahniah!

07/18 Soumya Jyoti Singha Roy menyertai kumpulan ini sebagai sarjana pasca doktoral. Selamat datang!

07/18 kertas James diterima di Biologi Kimia Sel. Diserlahkan oleh BC News. Tahniah!

06/18 Abhishek menyampaikan ucaptama pada perjumpaan bersama SPP 1623 (German Science Foundation)

06/18 Makmal Chatterjee mendapat sokongan daripada NSF / MCB!

05/18 Artikel ulasan Rachel dan Sarah diterima untuk diterbitkan di Pendapat Semasa dalam Biologi Kimia

05/18 Makmal Chatterjee diberi penghormatan untuk menerima Anugerah Guru-Cendekiawan Camille Dreyfus!

04/18 Kertas Partha diterima di ChemBioChem. Tahniah Partha!

04/18 Abhishek dipilih sebagai Fellow untuk Scialog® "Mesin Kimia Sel"

03/18 Yunan berjaya mempertahankan tesisnya. Tahniah!

03/18 Kertas Yunan diterima di Biologi Kimia ACS. Tahniah Yunan!

01/18 Makmal Chatterjee ditampilkan dalam "Masa Depan Biokimia" isu, Biokimia!

12/17 Lily dan Shu menyertai makmal Chatterjee. Selamat datang!

12/17 Pesta Santa Rahsia Makmal Chatterjee sekali lagi hebat!

Kertas 11/17 Yunan diterima di Biokimia. Tahniah Yunan!

10/17 James memberikan ceramah yang hebat, sementara Sarah memenangi anugerah poster terbaik di Graduate Research Symposium, Boston College! Bagus!

08/17 Kertas Yunan diterima di Sains Kimia. Tahniah Yunan!

08/17 Abhishek membuat persembahan di Benzon Symposium 63

08/17 Kertas Partha diterima di Jurnal Persatuan Kimia Amerika. Tahniah Partha!

08/17 James dan Abhishek membentangkan di Synthetic Biology GRS / GRC

06/17 Ulasan Abhishek mengenai masa depan Biologi Sintetik diterbitkan di Sistem Sel

06/17 Abhishek hadiah di Bioorganic Chemistry GRC Yunan menghadiahkan poster di sana juga!

06/17 Makmal Chatterjee mendapat dana dari NIH / NIGMS!

05/17 Makmal Chatterjee menerima Anugerah Insentif Penyelidikan Penuaan. Terima kasih kepada Boston College Institute on Aging atas sokongan mereka!

05/17 Xiaofu Cao memenangi Hadiah McCarthy, yang diberikan setiap tahun kepada graduan senior Boston College dengan tesis yang paling cemerlang. Tahniah Xiaofu!

04/17 Artikel ulasan kami yang dijemput mengenai pengembangan kod genetik mamalia baru saja diterbitkan di Transaksi Masyarakat Biokimia

02/17 Makalah Rachel diketengahkan dalam BERITA BC

02/17 Kertas Sarah diterima masuk Edisi Antarabangsa Angewandte Chemie . Tahniah Sarah!

01/17 Kertas Yunan dipaparkan di sampul Biologi Sintetik ACS, Terbitan Januari! Tahniah Yunan!

01/17 Kertas Amanda dan Partha diterima di ChemBioChem! Tahniah Amanda dan Partha!

12/16 Sam Levinson, Katie Grasso, dan Matt Noel menyertai kumpulan itu. Selamat datang, Sam, Katie, dan Matt!

12/16 Pesta Santa Rahsia Makmal Chatterjee pertama sungguh hebat!

12/16 kertas James Italia diterima di Biologi Kimia Alam . Tahniah James!

10/16 Yunan memberi ceramah yang hebat, sementara Rachel memenangi anugerah poster terbaik di Graduate Research Symposium, Boston College! Bagus!

08/16 Abhishek mempersembahkan pada Persidangan Pengembangan Kod Genetik, di Oregon State University, Corvallis, ATAU

08/16 kertas Yunan di Biologi Sintetik ACS diterima. Tahniah Yunan!

07/16 Makmal Chatterjee menjadi tuan rumah program jangkauan sekolah menengah musim panas, sekarang dalam tahun ke-2. Kudos kepada James Italia (pelajar siswazah), Chester Wrobel, dan Zai Kiyam (rakan penyelidikan sarjana)!

06/16 Makalah Rachel diterima masuk Edisi Antarabangsa Angewandte Chemie. Tahniah Rachel!

06/16 James Italia berjaya mempertahankan Ph.D. peperiksaan pencalonan. Tahniah James!

04/16 Xiaofu Cao (rakan penyelidikan sarjana muda) mendapat penghargaan Scholar of the College, dan juga Anugerah Sarjana Muda ACS dalam Kimia Analitik. Tahniah Xiaofu!

03/16 Chris Latour (rakan penyelidikan sarjana) memenangi Beasiswa Barry Goldwater. Tahniah Chris!

03/16 Yunan kertas masuk Biosystem Molekul diterima, memenangi perbezaan Artikel Panas, dan penutup Dalam. Tahniah Yunan!

12/15 Sarah Erickson menyertai kumpulan itu. Selamat datang, Sarah!

10/15 James memenangi anugerah poster terbaik di simposium penyelidikan siswazah di Boston College. Tahniah James!

07/15 Pelancaran program jangkauan sekolah menengah kami berjaya! Kerja bagus James Italia dan Chester Wrobel (rakan penyelidikan sarjana) untuk semua kerja keras!

07/15 Rachel dan Yunan lulus Ph.D. peperiksaan pencalonan. Tahniah!

04/15 Xiaofu Cao (rakan penyelidikan sarjana) menerima Sophomore Scholar dari Morrissey College of Arts and Sciences dan Korzarich musim panas beasiswa. Tahniah Xiaofu!

04/15 Melissa Chin (rakan penyelidikan sarjana) menerima Biasiswa Musim Panas Dana Penyelidikan Jolane Solomon. Tahniah Melissa!

04/15 Rachel Kelemen menerima sebutan Yang Berhormat untuk permohonan NSF Graduate Fellowship. Tahniah Rachel!

03/15 Rachel dan Yunan hadiah di ASBMB Boston!

03/15 Partha Addy menyertai makmal sebagai rakan penyelidikan pasca doktoral. Selamat datang, Partha!

12/14 James Italia dan Alex Johnson menyertai kumpulan itu. Selamat datang, James dan Alex!

10/14 Yunan memenangi anugerah poster terbaik di simposium penyelidikan siswazah di Boston College. Tahniah Yunan!

07/14 Raja Mukherjee menyertai kumpulan itu sebagai rakan pasca doktoral. Selamat datang, Raja!

12/13 Amanda Mitchell dan Rachel Kelemen menyertai makmal sebagai pelajar siswazah. Selamat datang, Amanda dan Rachel!

11/13 Abhishek menerima Anugerah Keluarga Smith untuk Kecemerlangan dalam Penyelidikan Bioperubatan!

11/13 Yunan Zheng menyertai kumpulan itu sebagai pelajar siswazah. Selamat datang, Yunan!

10/13 Abhishek menyampaikan pada Seminar Fujihara ke-65 - Biologi Sintetik Pasangan Asas Tidak Asal dan Asid Amino, di Tomakomai, Jepun

09/13 James Italia dan Peter Igo menyertai kumpulan itu sebagai pembantu penyelidik sarjana. Selamat datang, James dan Peter!


COMS 5225 Minggu 3 Fakta Kajian Data Kritikal

COMS 5225 Minggu 3: Kajian Data Kritikal Fakta 21 Januari 2019 Jadual Kelas: Isnin, 11: 30 - 14: 30 Lokasi: UC 374 Pengajar: Dr. Tracey P. Lauriault E-mel: Tracey. [e-mel & # 160 dilindungi] ca Pejabat: 4110 b Bangunan Sungai River Waktu Pejabat: Selasa 13: 00 -16: 00 ORCID: 0000 -0003 -1847 -2738 CU IR: https: // ir. perpustakaan. karleton. ca / ppl / 8 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Minggu 3: Agenda 1. 2. 3. 4. Minggu 5 Bilik Darjah - Herzberg 5437 Minggu 4 - Logistik Perjalanan Lapangan untuk mengikuti Persiapan Lawatan Lapangan § Petunjuk laporan tahunan § Soalan untuk OPS 5. Hari Data 6. 0 - Abstrak & amp Poster 6 Penerangan Data 7. Pembaca - Minggu 3 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Minggu 13– Perhimpunan, Minggu. Petunjuk - 36 Jam & Ukuran Prestasi Tugasan Tarikh Minggu 1 - Apakah data? 7 Jan Minggu 2 Januari 14 Minggu 3 - Fakta 21 Januari Minggu 4 - Perjalanan Lapangan Terbang Perkhidmatan Polis Ottawa 28 Jan 3. 1 Lawatan Lapangan Minggu 5 - Kategori dan Penyortiran Sosial 4 Februari 3. 2 Data Brainstorm Perhimpunan Data Minggu 6 - Data Pentadbiran dan Tinjauan 11 Februari 3. 3 Kertas & amp Poster Quad Chard 25 Februari 3. 4 DRAFT Garis Besar Kertas + Poster Abstrak 1 Mac 3. 5 Kirim Abstrak Poster kepada CUIDS Minggu 8 - Pemetaan & amp Pengetahuan Orang Asli 4 Mac Tugasan 4 : Dalam Tugasan Perpustakaan Minggu 9 - Data Besar 11 Mac 3. 6 DRAF Poster untuk Kajian Rakan Sebaya Minggu 10 - Kebarangkalian & Risiko amp 18 Mac 3. 7 Cetak Poster & amp Hantar ke CULearn (20 Mac) Minggu 11 - Infrastruktur Data 25 3.8 DRAF Kertas Penyelidikan untuk Tinjauan Ulasan Rakan Sebaya Tugasan 1: Penerangan Cuti Rehat 18 -22 Februari Minggu 7 - Hari Data Piawai 6. 0 Mac 26 3. 9 Hari Data 6. 0 Minggu 12 - Dari Teori Kritikal hingga Tindakan 1 April 1 Minggu 13 - Perhimpunan, Silsilah & Nominalisme Dinamik 8 April http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225 3. 10 Hantar Kertas Penyelidikan Akhir

Acara & Berita http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Petunjuk OPS & amp; Brainstorm http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Penerangan Data https: // docs. google. com / hamparan / d / 1 pt. F 1 chaw. H 2 bq. Tuan Cx. Lhs 6 T 6 p. Gs 4 w. Kz. Hai. Tk 5 o. O 42 EFw 9 U / edit # gid = 0 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Bacaan Minggu 3 Ch. 2 ms 15 -41 & amp 89 -103 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225 Ch. 6 Ch. 3 Ringkasan Eksekutif

Bacaan Tematik http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Dinamik Nominalisme Diubah suai oleh Lauriault dari Ian Hacking's Dynamic Nominalism http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225 Tracey P. Lauriault, 2012, Data, Infrastruktur dan Imaginasi Geografi. Tesis Ph. D.,

Bahan Tematik § Laporan Tahunan Perkhidmatan Polis Ottawa (2017), https: // www. ottawapolice. ca / en / tahunan-laporan-2017 / sumber / 2017 / OPS-2017 -Tahun-Laporan-Dalam Talian. pdf § Keselamatan Awam dan Kesiapsiagaan Kecemasan Kanada (2004) Keyakinan Masyarakat terhadap Sistem Keadilan Jenayah, Ringkasan Penyelidikan, https: // www. keselamatan awam. gc. ca / cnt / rsrcs / pblctns / pblc-cnfdnceng. pdf § Statistik Kanada (2014) Tinjauan Sosial Umum Pengorbanan, https: // www 150. statcan. gc. ca / n 1 / pub / 85 -002 -x / 2015001 / artikel / 14241 -eng. htm § Portal Data Keselamatan Awam Perkhidmatan Polis Toronto http: // data. torontopolice. pada. ca / pages / major-jenayah-penunjuk http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Bahan Pemikiran Kritis http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Mata Wang Ujian CRAP § Tarikh laman atau halaman § Adakah tarikh penerbitan atau semakan terakhir diterbitkan (selalunya di bahagian bawah halaman)? § Bilakah laman web atau halaman terakhir dikemas kini? Kebolehpercayaan § Bukti proses semakan rakan sebaya (mis., Dalam & quot; Tentang kami & quot; atau penyataan editorial) § Bibliografi atau senarai rujukan Penguasa § Kredensial pengarang & # 039 § Mencari maklumat mengenai pengarang laman web atau halaman. § Adakah pengarang layak untuk menerbitkan topik ini? § § E. g, Bolehkah anda mengenal pasti pendidikan dan pengalaman profesional yang berkaitan dengan pengarang? Cari nama pengarang dalam katalog Perpustakaan Universiti Carleton atau Wikipedia. § URL § baca pencari sumber seragam (URL) dengan teliti untuk menentukan sama ada anda membaca halaman peribadi seseorang & # 039. § § Kenalpasti penerbit (individu atau organisasi) laman web atau halaman tersebut. § § Adakah peluasan domain sesuai untuk kandungan? Laman web kerajaan:. gov Laman pendidikan: edu Organisasi bukan untung :. org http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. coms 5225 Penerbit mengendalikan komputer pelayan dari mana laman web atau halaman dikeluarkan. Adakah anda tahu apa-apa mengenai penerbit? & quotTentang kami & pautan & quot; Bacalah maklumat di laman web atau halaman mengenai pengarang dan / atau penerbit. § Ini boleh berada di bawah & quots tab kami & quot & quotphilosophy, & quot & quotbackground, & quot atau & quotbibliography & quot tab. Reka bentuk atau struktur halaman § Reka bentuk usia P tidak selalu menjadi petunjuk kredibiliti tetapi jika laman web atau halaman mudah dilayari, anda akan dapat menilai maklumat dengan lebih mudah. Tujuan / Pandangan § & tautan & quot; Mengenai kami & quot & quot; Anda perlu menyiasat pengarang dengan teliti kerana halaman peribadi tidak mempunyai penerbit atau pemilik domain untuk menjamin maklumat tersebut. § Domain § § § Penerbit membaca maklumat di laman web atau halaman mengenai pengarang dan / atau penerbit R. § § Ini boleh berada di bawah & quots kami & quots & quotphilosophy & quot, & quotbackground & quot atau & quotbibliography & quots tab. Adakah terdapat iklan? Maklumat rujukan silang § Cuba sahkan maklumat dengan merujuk silang bahan. § Cari beberapa rujukan di Google Scholar (melalui Perpustakaan Universiti Carleton).

Kami sukar mempercayai…. § Ahli psikologi, ahli kriminologi, saintis kognitif menunjukkan bahawa kita sukar berfikir dengan cara tertentu § Dan Lawton, mengisyaratkan bahawa untuk menjadi pemikir kritis kita perlu berusaha mengatasi pendawaian ini 1. Zero sum - win-win 2. Pengetahuan rakyat 3. Stereotaip 4 .Cocophancy 5. Konservatisme 6. Tribalisme 7. Agama 8. Dendam 9. Fonfabulations http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Pembaca Minggu 3 § Maddy § Dylan § Igo, Campbell, Stat. Bolehkah 2014 § Olivia § Bauchspies, NAS, Lawton? Zhucherman? § Gruber, Rosemberg, Campbell, PSEP 2015 § Hanna § Gruber, Campbell, Toronto Bonus • Jerven, CRAP, Rough Guide http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Tugasan http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

OPS Field Trip - banyak alat di sini adalah 2 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

2. Refleksi Membaca 1 -2-halaman (maksimum) Mingguan (30%) menghantar 6/11 Minggu selewat-lewatnya jam 10 pagi kelas § Pelajar diminta menghantar refleksi kritikal mingguan dari gabungan satu set bacaan, bacaan tematik dan tematik bacaan ensiklopedia. § Pelajar secara konseptual akan mengintegrasikan bahan untuk minggu itu dan akan mengenal pasti konsep yang boleh memberitahu kertas dan / atau projek poster mereka. Refleksi harus diakhiri dengan soalan untuk kelas. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Dylan (13, 1200) Liane (26/04/2011, Status India #) Minggu 3 Minggu 4 Minggu 5 Minggu 6 Hanna (12,.. 2, data statcan) Olivia (44, Serial #s & amp IP Add. ) Jane (11. 22. 33,.., Data migran, SOP, TFW) 1. Kitchin, Manovich, Gartner, Chart Week 1 Week 2 Maddy (666, crtc Act #s, PRI) 1. Liane - Immervol, 1. Dylan - Hammer, Mc. Call, Deflem, C. Ottawa CACP, 2017 2. Dylan -Igo, Campbell, Stat. Can 2014 Field 3. Dylan - Hacking 1986, Bazelon, Holmes 2. Liane - Curtis, Stat. Can Linkages Minggu 7 Minggu 8 4. Dylan - Sparke, Gundus 3. Liane - Edwards, Mork 4. Liane - Peluso, Phillips Semua 1. Hanna - Sparrow, 2. Maddy - Kitchin, Deflem, PSC Mc. Call, Ringkasan Penyelidikan PSC 2015 3. Maddy - Gruber, Rosemberg, 2. Hanna - Gruber, 1. Olivia - Bauchspies, NAS, Campbell, PSEP 2015 Campbell, Toronto Lawton? Zhucherman? Medan 4. Maddy - Zuberi, Reitman, 1. Jane - Bowker, Williams, Holmes 2. Jane - Foucault, Kredrowski 5. Maddy - Marks, Dencik 3. Hanna - Lampland, Bright, CCCS 6. Maddy - Sismondon, 2. Olivia - Millerand, Mrkic, 3. Jane - Igo, IDNYC, Gabrielson Stat. Bolehkah UN Crime Mac. Naughton, OPS 2017 4. Jane - Harley, Scassa Minggu 10 5. Liane - Mantello, Schlehahn, Bales Minggu 11 6. Liane - Dourish, Pallito, OPS 2013 4. Hanna - Pasquale, Saskia, Makmal Retak 5. Hanna - Guzik, Lapowski, Backman 6. Hanna - Edwards, Galdon, CBC, OPS 2017 All - Kitchin Assemblage, Hacking Dynamic Nominalism & amp Foucault Genealogies - kami akan mengenali All - Kitchin Assemblage, Hacking All - Kitchin Assemblage, Dynamic Nominalism All - Kitchin Assemblage, Hacking Dynamic & Foucault Hacking Nominalism Dynamicism & amp Foucault Genealogies - kami akan mengekod 5. Dylan - Verhoef, Funk, Week 9 Hexagon Week 12 6. Dylan - Nash All - Kitchin Assemblage, Hacking Dynamic Nominalism & amp Foucault Genealogies - kita akan Minggu 13 encouter Tracey (42 , Skor Kredit) 3. Olivia - Anderson, Kitchin, Ferguson, CACP 4. Olivia - Hacking 1990, 5. Jane - Crawford, Mears, Backman Arandau, Bales 5. Olivia - Hughes, CITIG, OPSB 2016, OPS 2017 IM / IT 6. Olivia - 60 Min, Lauriault, 6. Jane - Atkinson, LAPD, Milan Elli atau http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225 Stat. Boleh 2018, Eurostat, Lambert, UNAids Jerven, CRAP, Rough Guide Field Lyon, Foster, OHRS Star, Desrosiere, Justice Data Lab OPS 2016, PBB, Terbuka. Corp., IATI Kitchin Calof, Coleman, Sanders, Kitchin, UN Big Data Donoho, Mears, Bales, RAND ASDI, OPS 2016 Innovation, PWC, OPS 2017 Budgetsteinstein, Ratto, Weigend All - Kitchin Assemblage, Hacking Nominalism Dinamis & Genealogi Foucault - kami akan menyekat

3. Kertas Penyelidikan & Poster Perhimpunan Data Perkhidmatan Polis Ottawa 50% Pelajar akan menunjukkan keakraban mereka dengan bahan kursus dengan mengaplikasikan konsep dan teori kajian data kritikal yang berkaitan dengan tema tahun ini iaitu Perkhidmatan Polis Ottawa kumpulan data, petunjuk, peta, statistik jenayah dan pemerintahan. Dalam tugasan ini pelajar akan meneliti dan memetakan kumpulan data sosio-teknologi Polis Ottawa dalam projek poster. Poster akan dihantar pada Persidangan Data Hari 6. 0 pada 26 Mac yang dianjurkan oleh Carleton Institute for Data Science. Pelajar juga akan menulis makalah penyelidikan 15-halaman mengenai himpunan ini, dan diminta untuk mempertimbangkan proses data Perkhidmatan Polis Ottawa secara ontologi dan epistemologi? Apa yang membingkai pendekatan pengumpulan data pada masa ini? Sekiranya pembingkaian itu berubah, apa yang akan berubah? Adakah terdapat rancangan tadbir urus data? Apa lagi yang dapat dikumpulkan dan mengapa? Adakah terdapat berat sebelah? Adakah ini institusi yang didorong oleh data? Adakah orang ramai mendapat maklumat yang mencukupi? 3. 1 Lawatan Lapangan ke Pusat Komunikasi Polis Ottawa di pusat bandar Minggu 4, 28 Januari 3. 2 Pertemuan Data Polis Ottawa Brain Storm, Minggu 5, 4 Februari (5%) § Pelajar boleh menggunakan Mindmap, Coggle. itu, atau power point atau alat lain untuk menarik / menggambarkan apa-apa yang berkaitan dengan susunan sosio teknologi data dan sistem data yang ditemui semasa lawatan lapangan. Pelajar akan berkongsi pemerhatian masing-masing selama 5 minit di kelas pada minggu berikutnya. 3. 3 Cadangan Projek Poster, Carta Quad 1-halaman, Minggu 6 11 Februari (5%) § Perkenalkan apa yang akan anda kaji § Berikan dua soalan penyelidikan yang berpotensi § Nyatakan pendekatan metodologi anda § Rujukan http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

3. Ctnd. 3. 4 DRAF Garisan abstrak kertas dan poster untuk tinjauan rakan sebaya Minggu 7, 25 Februari § Ikut arahan CUIDS. 3. 5 Kirim Abstrak Poster Akhir ke tarikh CUIDS TBD (5%) 3. 6 Draf Digital Poster untuk Kajian Rakan Sebaya Dalam Kelas Minggu 9 Mac 11, di kelas (5%) § Lihat arahan CUIDS. Perhatikan bahawa poster adalah bentuk komunikasi ilmiah yang biasa dalam sains dan kejuruteraan. Perlu diingat bahawa poster anda akan agak berbeza, dan anda akan menyesuaikannya dengan kajian data kritikal dan topik anda. Ini bukan infografik. Berikut adalah beberapa panduan berguna: § Panduan Perpustakaan NYU: http: // panduan. nyu. edu / c. php? g = 276826 & ampp = 1846154 § Panduan Perpustakaan Urbana Champaign: http: // panduan. perpustakaan. illinois. edu / c. php? g = 347412 & ampp = 2343433 § 10 Peraturan Mudah untuk Pembentangan Poster yang Baik: https: // www. ncbi. nlm. nih. gov / pmc / artikel / PMC 1876493 / 3. 7 Cetak poster dan serahkan salinan digital ke CULearn Week 10 March 20 (15%) § Sekiranya poster anda diterima untuk Hari Data 6. 0 cetakan poster anda akan diperlukan dan secara amnya ada kos untuk ini (+/- 40 $). Sekiranya poster anda tidak diterima, salinan digital hanya akan dihantar. Sama ada poster anda diterima atau tidak tidak mempengaruhi tanda anda. 3. 9 Mengemukakan kertas draf untuk tinjauan rakan sebaya Minggu 11, 25 Mac 3. 8 Menghadiri Hari Data 6. 0 Sesi Poster Minggu 11 pada hari Selasa 26 Mac 3. 10 Menyerahkan kertas akhir kepada Minggu CULearn 13 April 8, 20%. Satu salinan kertas dan poster juga akan dikongsi dengan Cameron Hopgood, Pengurus, Unit Prestasi Perniagaan di Perkhidmatan Polis Ottawa. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

4. Prasarana pengetahuan dan komunikasi pribumi dalam pemetaan dalam kelas Tugasan Minggu 8 Mac 4 (10%) http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Penyerahan Tugasan § Hantar ke cu. Pelajari § Format:. doc ,. docx ,. rtf (NOT. pdf NOT. Halaman) § Gunakan 12 pt. fon, 1. jarak 5 baris, margin 1 inci dan perenggan inden § Sertakan nombor halaman, kapsyen untuk angka dan jadual, gunakan gaya pemformatan § Gaya petikan: Chicago, Harvard, APA, nota kaki boleh diterima Header Dokumen: COMS 4407 A, Critical Kajian Data, Dihantar kepada Dr. Tracey P. Lauriault, Tugasan # dan nama, dd / mm / yyyy, Kim Rossmo, 01001001 0100 Nama Fail: Rossmo. Kim_COMS 4407_Penunjuk #. doc http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Hari Data 6. 0 - Abstrak § 3 Langkah 1. Mendaftar untuk Data hari 6. 0 2. Persetujuan untuk menerbitkan 3. Penyerahan Abstrak § Abstrak mesti merangkumi: § Tajuk poster § Nama penuh pelajar § Pelajar semasa program pengajian § Nama penyelia pelajar http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. coms 5225 § Garis besar penyelidikan anda yang harus merangkumi dan menangani perkara berikut § Pengenalan § Metodologi § Hasil / Kesimpulan § Petikan / Rujukan

Hari Data 6. 0 - Poster § Poster mesti mematuhi syarat berikut (jika tidak, poster anda tidak layak mendapat hadiah). § Dimensi maksimum = 4 kaki X 4 kaki (1. 22 m X 1. 22 m). Harap maklum bahawa poster anda mungkin lebih kecil daripada dimensi ini tetapi tidak boleh lebih besar. § Saiz fon mesti dapat dibaca dari jarak dekat. Ukuran fon yang dicadangkan adalah: 44 untuk tajuk, 38 -40 untuk teks badan, 18 -24 untuk kapsyen di bawah gambar, dan 18 untuk rujukan. § Poster anda mungkin lanskap atau potret. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. coms 5225 § Maklumat berikut mesti ada: § Tajuk poster § Nama penuh pelajar, program pengajian semasa pelajar, nama penyelia pelajar § Gambar rajah / jadual / carta / algoritma / pictur es § Pengenalan § Metodologi § Set data & batasan amp § Hasil § Kesimpulan § Rujukan § Ucapan terima kasih

Kriteria Penilaian Poster http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225

Perkumpulan Sosio-Teknologi Diubah suai oleh Lauriault dari Kitchin, 2014, The Data Revolution, Sage. Kajian Teknologi Sains Sosial Kritikal Kajian media baru Kajian permainan HCI, Kajian pemulihan Kajian Pengawasan Kajian data kritikal Kajian Algoritma Kajian kod kritikal Kajian perisian Kajian platform http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. coms 5225 Sistem sosio-teknikal digital Sistem / proses melaksanakan tugas Konteks membingkai sistem / tugas Sistem pemikiran Penerimaan / Operasi (pengguna / penggunaan) Bentuk pengetahuan Antaramuka Amalan Kod / algoritma (perisian) Kewangan Ekonomi politik Aliran Data / Kitaran Hidup (asas) Platform Kod (sistem operasi) Platform Bahan (infrastruktur - perkakasan) Pemerintahan - legaliti Organisasi dan institusi Subjektiviti dan komuniti Tempat Pasaran

1. Penerangan dan Konseptualisasi Data- Minggu Tamat 2, 14 Januari, 10: 00 AM (10%): Pilih set data dalam tema yang berkaitan tahun ini. Sebanyak 3 halaman menerangkan data-data ini secara teknikal dan sedemikian rupa sehingga 10 tahun dari sekarang anda dapat menguraikan sifat data ini. § Penerangan teknikal data umumnya merangkumi yang berikut, tetapi tidak terbatas pada hal ini: pertimbangkan format, ukuran sampel, tajuk, metadata, lesen dan syarat penggunaan, bagaimana penyebarannya, siapa penerbit, institusi pengeluar, penulis data jika ada, metodologi, tarikh, geografi, klasifikasi, model, kaedah, dll. § Pastikan untuk memetik set data & berikan URL, pastikan untuk memetik dokumentasi yang berkaitan, anda boleh menggunakan nota kaki, gambar dan jadual jika berguna, tetapi gunakan petikan, kapsyen dan gaya dokumen sepenuhnya. Kenali data ini. § Anda juga akan secara konseptual membingkai data-data ini menurut Kitchin & # 039s 4 baki konseptualisasi dan mengenal pasti unsur-unsur gabungan sosio-teknologi. Ini boleh dilakukan dalam jadual. § Nyatakan mengapa anda berminat dengan set data ini, untuk apa anda menggunakan data tersebut, bagaimana data tersebut digunakan secara konvensional dan terangkan apa yang mendorong anda mempercayainya. § CATATAN: Imej, jadual dan rujukan tidak akan bertentangan dengan jumlah halaman anda. Anggap ini sebagai laporan makmal yang dikritik. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. kursus. 2019. com 5225


Kandungan

Ivermectin digunakan untuk merawat penyakit manusia yang disebabkan oleh cacing gelang dan ektoparasit.

Jangkitan cacing

Untuk kebutaan sungai (onchocerciasis) dan filariasis limfatik, ivermectin biasanya diberikan sebagai sebahagian daripada kempen pentadbiran ubat massa yang mengedarkan ubat tersebut kepada semua anggota masyarakat yang terkena penyakit ini. [20] Untuk kebutaan sungai, satu dos oral ivermectin (150 mikrogram per kilogram berat badan) membersihkan badan larva Volvulus Onchocerca cacing selama beberapa bulan, mencegah penularan dan perkembangan penyakit. [20] Cacing dewasa bertahan di kulit dan akhirnya pulih untuk menghasilkan cacing larva lagi. Untuk mengelakkan cacing, ivermectin diberikan sekurang-kurangnya sekali setahun untuk jangka hayat 10-15 tahun cacing dewasa. [21] Untuk filariasis limfatik, ivermectin oral (200 mikrogram per kilogram berat badan) adalah sebahagian daripada rawatan kombinasi yang diberikan setiap tahun: ivermectin, diethylcarbamazine sitrat dan albendazole di tempat-tempat tanpa onchocerciasis ivermectin dan albendazole di tempat-tempat dengan onchocerciasis. [22] [nota 1]

Pertubuhan Kesihatan Sedunia menganggap ivermectin sebagai "ubat pilihan" untuk strongyloidiasis. [24] Sebilangan besar kes dirawat dengan dua dos harian ivermectin oral (200 μg per kg berat badan), sementara jangkitan teruk dirawat dengan ivermectin selama lima hingga tujuh hari. [20] Ivermectin juga merupakan rawatan utama untuk Mansonella ozzardi dan penghijrahan larva kulit. [25] [26] Pusat Kawalan Penyakit A.S. mengesyorkan ivermectin, albendazole, atau mebendazole sebagai rawatan untuk ascariasis. [27] [nota 2] Ivermectin kadang-kadang ditambahkan ke albendazole atau mebendazole untuk rawatan cacing cambuk, dan dianggap sebagai rawatan barisan kedua untuk gnathostomiasis. [26] [31]

Tungau dan serangga

Ivermectin juga digunakan untuk merawat jangkitan dengan arthropoda parasit. Kudis - jangkitan kutu Sarcoptes scabiei - paling kerap dirawat dengan permethrin topikal atau ivermectin oral. Untuk kebanyakan kes kudis, ivermectin digunakan dalam rejimen dua dos: dos pertama membunuh tungau aktif, tetapi bukan telurnya. Sepanjang minggu berikutnya, telur menetas, dan dos kedua membunuh tungau yang baru menetas. [32] [33] Untuk "kudis berkerak" yang teruk, Pusat Kawalan Penyakit mengesyorkan sehingga tujuh dos ivermectin selama sebulan, bersama dengan antiparasitik topikal. [33] Kedua kutu kepala dan kutu kemaluan dapat diobati dengan ivermectin oral, lotion ivermection 0,5% yang disapukan terus ke kawasan yang terkena, atau pelbagai racun serangga lain.[34] [35] Ivermectin juga digunakan untuk mengobati rosacea dan blepharitis, keduanya dapat disebabkan atau diperburuk oleh Demodex folliculorum hama. [36] [37]

Ivermectin dikontraindikasikan pada kanak-kanak di bawah usia lima tahun atau mereka yang berat badannya kurang dari 15 kilogram (33 paun), [38] dan individu dengan penyakit hati atau buah pinggang. [39] Ivermectin dirembeskan dalam kepekatan susu ibu yang sangat rendah. [40] Masih tidak jelas jika ivermectin selamat semasa kehamilan. [41]

Kejadian buruk yang serius selepas rawatan ivermectin lebih kerap berlaku pada orang yang mempunyai beban larva yang sangat tinggi Loa loa cacing dalam darah mereka. [42] Mereka yang mempunyai lebih dari 30.000 mikrofilaria per mililiter berisiko mengalami keradangan darah dan penyumbatan kapilari kerana kematian mikrofilaria yang cepat berikutan rawatan ivermectin. [42]

Keprihatinan utama adalah neurotoksisitas, yang pada kebanyakan spesies mamalia dapat muncul sebagai kemurungan sistem saraf pusat, dan ataksia akibatnya, seperti yang diharapkan dari potensi sinaps GABA-ergik yang menghambat.

Oleh kerana ubat-ubatan yang menghambat enzim CYP3A4 juga sering menghalang pengangkutan P-glikoprotein, risiko peningkatan penyerapan melewati penghalang darah-otak ada ketika ivermectin diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 yang lain. Ubat ini termasuk statin, penghambat protease HIV, banyak penyekat saluran kalsium, lidokain, benzodiazepin, dan glukokortikoid seperti dexamethasone. [43]

Semasa menjalani rawatan khas, ivermectin boleh menyebabkan peningkatan aminotransferase kecil dan, jarang, penyakit hati yang ringan secara klinikal. [44]

Bagi anjing, spinosad racun serangga mungkin mempunyai kesan meningkatkan ketoksikan ivermectin. [45]

Mekanisme tindakan

Ivermectin dan ubat-ubatan yang berkaitan dengannya bertindak dengan mengganggu fungsi saraf dan otot helminths dan serangga. [46] Ubat ini mengikat saluran klorida berpagar glutamat yang biasa terjadi pada sel saraf dan otot invertebrata. [47] Pengikatan Ivermectin mendorong saluran ini terbuka, meningkatkan aliran ion klorida dan hiper-polarisasi membran sel. [47] [46] Hiperpolarisasi ini melumpuhkan tisu yang terjejas, akhirnya membunuh invertebrata. [47] Pada mamalia (termasuk manusia) saluran klorida berpagar glutamat terhad ke otak dan saraf tunjang ivermectin tidak dapat melintasi penghalang darah-otak dan oleh itu ia tidak sampai ke otak untuk mempengaruhi saluran mamalia. [47]

Farmakokinetik

Ivermectin boleh diberikan melalui mulut, secara topikal, atau melalui suntikan. Ia tidak melintasi penghalang darah-otak mamalia kerana adanya P-glikoprotein [48] ( MDR1 mutasi gen mempengaruhi fungsi protein ini). Penyeberangan masih boleh menjadi ketara jika ivermectin diberikan pada dosis tinggi (dalam hal ini, tahap otak memuncak 2–5 jam selepas pemberian). Berbeza dengan mamalia, ivermectin dapat melintasi penghalang darah-otak pada kura-kura, sering dengan akibat yang membawa maut.

Ekotoksisiti

Kajian lapangan menunjukkan bahawa tahi haiwan yang dirawat dengan ivermectin menyokong kepelbagaian invertebrata yang dikurangkan dengan ketara, dan kotoran itu bertahan lebih lama. [49]

Penapaian Streptomyces avermitilis menghasilkan lapan homolog avermectin yang berkait rapat, di antaranya B1a dan B1b membentuk sebahagian besar produk yang diasingkan. Dalam langkah kimia yang terpisah, campuran dihidrogenkan untuk memberikan ivermectin, yang merupakan campuran kira-kira 80:20 dari dua sebatian 22,23-dihydroavermectin. [50] [51] [52]

Keluarga sebatian avermectin ditemui oleh Satoshi Ōmura dari Universiti Kitasato dan William Campbell dari Merck. Pada tahun 1970, Ōmura terpencil tidak biasa Streptomices bakteria dari tanah berhampiran padang golf di sepanjang pantai tenggara Honshu, Jepun. [52] Ōmura mengirim bakteria kepada William Campbell, yang menunjukkan bahawa kultur bakteria dapat menyembuhkan tikus yang dijangkiti cacing gelang. Heligmosomoides polygyrus. [52] Campbell mengasingkan sebatian aktif dari kultur bakteria, menamakannya "avermectins" dan bakteria Streptomyces avermitilis untuk keupayaan sebatian membersihkan tikus cacing (dalam bahasa Latin: a 'tanpa', vermis 'cacing'). [52] Dari pelbagai avermektin, kumpulan Campbell menemui sebatian "avermectin B1"menjadi yang paling kuat ketika diambil secara lisan. [52] Mereka mensintesis bentuk avermectin B yang diubah suai1 untuk meningkatkan sifat farmaseutikalnya, akhirnya memilih campuran sekurang-kurangnya 80% 22,23-dihydroavermectin B1a dan hingga 20% 22,23-dihydroavermectin B1b, gabungan yang mereka panggil "ivermectin". [52] [53]

Ivermectin diperkenalkan pada tahun 1981. [54] Separuh dari Hadiah Nobel Fisiologi atau Perubatan 2015 dianugerahkan bersama kepada Campbell dan Ōmura kerana menemui avermectin, "turunannya yang secara radikal menurunkan kejadian kebutaan sungai dan filariasis limfatik, serta menunjukkan keberkesanan terhadap berkembangnya sejumlah penyakit parasit lain ". [55]

Harga awal yang dicadangkan oleh Merck pada tahun 1987 adalah AS $ 6 setiap rawatan, tidak berpatutan untuk kebanyakan pesakit di Afrika. [56] Syarikat ini menyumbangkan ratusan juta kursus rawatan sejak tahun 1988 di lebih dari 30 negara. [56] Antara tahun 1995 dan 2010, program menggunakan ivermectin yang disumbangkan untuk mencegah kebutaan sungai dianggarkan telah mencegah tujuh juta tahun kecacatan sementara harganya US $ 257 juta. [57]

Sehingga 2019 [kemas kini], keberkesanan kos untuk merawat kudis dan kutu dengan ivermectin belum dikaji. [58] [59]

Sehingga tahun 2019, tablet ivermectin di Amerika Syarikat adalah pilihan rawatan paling murah untuk kutu pada kanak-kanak dengan harga sekitar US $ 10. [60] Losyen rambut, bagaimanapun, berharga [ yang mana? ] kira-kira US $ 300 untuk rawatan. [60]

Nama jenama

Ivermectin boleh didapati sebagai ubat preskripsi generik di A.S. dalam formulasi tablet 3 mg. [61] Ia juga dijual dengan nama jenama Heartgard, Sklice [62] dan Stromectol [63] di Amerika Syarikat, Ivomec di seluruh dunia oleh Merial Animal Health, Mectizan di Kanada oleh Merck, Iver-DT [64] di Nepal oleh Alive Farmaseutikal dan Ivexterm di Mexico oleh Valeant Pharmaceuticals International. Di negara-negara Asia Tenggara, dipasarkan oleh Delta Pharma Ltd. dengan nama dagang Scabo 6. Formulasi untuk rawatan rosacea dijual sebagai Soolantra. Semasa dalam pembangunan, ia diberi kod MK-933 oleh Merck. [65]

Maklumat salah COVID-19

Pada bulan Disember 2020, Ketua Jawatankuasa Keselamatan Dalam Negeri Senat AS, Ron Johnson menggunakan pendengaran Senat untuk mempromosikan teori pinggiran mengenai COVID-19. [66] Di antara saksi adalah Pierre Kory, seorang doktor rawatan paru-paru dan kritikal, yang secara keliru menggambarkan ivermectin sebagai "ajaib" dan sebagai "ubat ajaib" untuk digunakan terhadap COVID-19. Rakaman video penyataannya menjadi viral di media sosial, mendapat lebih dari satu juta tontonan pada 11 Disember. [67] Di United Kingdom, Andrew Hill, seorang peneliti kanan di Universiti Liverpool, menyiarkan video draf meta-analisis yang menjadi viral sebelum dikeluarkan. [68] Tinjauan berdasarkan bukti dari kertas Dr. Hill oleh para saintis di Pusat Kajian Kesihatan Interdisipliner di Valparaíso, Chile mendapati "batasan metodologi serius" yang menimbulkan penemuan itu menjadi keraguan. [69]

Semasa wabak ini, sejumlah laman web yang mengelirukan muncul untuk menunjukkan meta-analisis bukti klinikal yang menyokong penggunaan ivermectin dalam merawat COVID-19. [69] [70] Laman web yang dimaksudkan mempunyai pemilik tanpa nama, beberapa domain yang dialihkan ke kandungan yang sama, dan menggunakan banyak grafik yang berwarna-warni, tetapi menyesatkan, untuk menyampaikan maksud mereka. [71] [69] Pelayan web yang digunakan untuk laman web ini sama dengan yang sebelumnya digunakan untuk menyebarkan maklumat yang salah mengenai hidroksiklorokuin. [72]

Walaupun laman web ini mendapat daya tarikan di kalangan banyak bukan saintis di media sosial, mereka juga melanggar banyak norma asas metodologi analisis meta. Terutama, banyak laman web ini merangkumi kajian dengan ukuran sampel yang kecil, dos rawatan yang sangat berbeza, reka bentuk label terbuka (di mana para eksperimen dan peserta sama-sama mengetahui siapa yang berada dalam kumpulan kawalan), kumpulan kawalan berkualiti rendah (seperti yang lain rawatan yang belum diuji yang boleh memburukkan hasil), atau tidak ada kumpulan kawalan sama sekali. [70] Isu lain adalah penyertaan beberapa percubaan tidak diterbitkan ad-hoc yang tidak menjalani tinjauan rakan sebaya, dan yang mempunyai ukuran hasil yang tidak sesuai yang berbeza. [73] Masalah metodologi seperti ini diketahui memutarbelitkan penemuan meta-analisis dan menyebabkan penemuan palsu atau palsu. [74] Kesalahan maklumat yang disampaikan oleh laman web ini menimbulkan kekeliruan di kalangan masyarakat dan pembuat dasar. [69]

Artikel tinjauan oleh Kory, Paul E. Marik, dan lain-lain mengenai keberkesanan ivermectin, yang telah diterima sementara untuk diterbitkan oleh jurnal Frontiers Media, kemudian ditolak kerana apa yang dikatakan oleh penerbit itu "serangkaian kuat, tidak disokong tuntutan berdasarkan kajian dengan kepentingan statistik yang tidak mencukupi "yang bermaksud bahawa artikel tersebut" tidak menawarkan objektif saintifik [atau] sumbangan saintifik untuk penilaian ivermectin sebagai rawatan berpotensi untuk COVID-19. " [75]

Di Amerika Syarikat, penggunaan ivermectin untuk COVID-19 diperjuangkan oleh sebuah kumpulan yang menggelarkan dirinya sebagai "Frontline COVID-19 Critical Care Alliance" (FLCCC), yang mengatakan ia mengetuai "gerakan global untuk memindahkan #Ivermectin ke arus perdana. " Usaha itu menjadi viral di media sosial, di mana ia telah diadopsi oleh penolakan COVID, penyokong anti-vaksinasi, dan ahli teori konspirasi. [76] David Gorski telah menulis bahawa naratif ivermectin sebagai "penawar keajaiban" untuk COVID-19 adalah versi "metastasis" dari teori konspirasi yang serupa di sekitar hidroksiklorokuin ubat, di mana kekuatan yang tidak ditentukan dianggap menekan berita mengenai keberkesanan ubat untuk keuntungan mereka sendiri. [77]

Salah maklumat media sosial mengenai ivermectin mendapat perhatian khusus di Afrika Selatan di mana kumpulan anti-vaksinasi yang disebut "Afrika Selatan Mempunyai Hak untuk Ivermectin" telah melobi agar ubat itu tersedia untuk diresepkan. [68] Kumpulan lain, "Ivermectin Interest Group" melancarkan kes pengadilan terhadap Penguasa Peraturan Produk Kesihatan Afrika Selatan (SAHPRA), dan sebagai hasilnya pengecualian penggunaan belas kasihan diberikan. SAPHRA menyatakan pada April 2021 bahawa "Pada masa ini, tidak ada rawatan yang diluluskan untuk jangkitan COVID-19." [68]

COVID-19

In vitro, ivermectin mempunyai kesan antivirus terhadap beberapa virus RNA single-strand akal positif yang berbeza, termasuk SARS-CoV-2. [78] Kajian selanjutnya mendapati bahawa ivermectin dapat menghalang replikasi SARS-CoV-2 dalam kultur sel ginjal monyet dengan IC50 dari 2.2-2.8 μM. [79] [80] Berdasarkan maklumat ini, dosis jauh lebih tinggi daripada yang maksimum yang disetujui atau dapat dicapai dengan selamat untuk digunakan pada manusia yang diperlukan untuk kesan antivirus. [81] [82] Selain kesukaran praktikal, dos tinggi seperti itu tidak dilindungi oleh persetujuan penggunaan manusia terhadap ubat ini dan akan menjadi toksik, kerana mekanisme tindakan antivirus dianggap beroperasi oleh penindasan proses sel inang, [81] secara khusus penghambatan pengangkutan nuklear oleh importin α / β1. [83] Oleh itu, alasan untuk penilaian klinikal ivermectin dalam COVID-19 nampaknya tidak mencukupi. [84] Pengubatan sendiri dengan formula yang sangat pekat yang ditujukan untuk kuda telah menyebabkan banyak rawatan di hospital, dan overdosis boleh menyebabkan kematian, mungkin disebabkan oleh interaksi dengan ubat lain. [85] Untuk menyelesaikan ketidakpastian dari kajian kecil atau berkualiti rendah sebelumnya, pada Jun 2021 [kemas kini], percubaan berskala besar sedang dilakukan di Amerika Syarikat dan United Kingdom. [86] [87]

Banyak kajian mengenai ivermectin untuk COVID-19 mempunyai batasan metodologi yang serius, sehingga kepastian bukti sangat rendah. [84] [88] Akibatnya, beberapa organisasi secara terbuka menyatakan bahawa bukti keberkesanan terhadap COVID-19 adalah lemah. Pada Februari 2021, Merck, pembangun ubat tersebut, mengeluarkan pernyataan yang mengatakan bahawa tidak ada bukti yang baik bahawa ivermectin masuk akal atau berkesan terhadap COVID-19, dan bahawa percubaan penggunaan tersebut mungkin tidak selamat. [89] [90] Garis Panduan Rawatan Rawatan COVID-19 Institut Kesihatan Nasional A.S. menyatakan bahawa bukti untuk ivermectin terlalu terhad untuk membenarkan cadangan atau penggunaannya. [91] Di United Kingdom, Panel Penasihat Terapi COVID-19 nasional menetapkan bahawa asas bukti dan masuk akal ivermectin sebagai rawatan COVID-19 tidak mencukupi untuk melanjutkan penyelidikan lebih lanjut. [92]

Ivermectin tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk digunakan dalam merawat sebarang penyakit virus dan tidak dibenarkan untuk digunakan untuk merawat COVID-19 di dalam Kesatuan Eropah. [91] [93] Setelah mengkaji bukti mengenai ivermectin, EMA mengatakan bahawa "data yang ada tidak menyokong penggunaannya untuk COVID-19 di luar ujian klinikal yang dirancang dengan baik". [93] Pada bulan Mac 2021, FDA dan European Medicines Agency (EMA) mengeluarkan panduan bahawa ivermectin tidak boleh digunakan untuk merawat atau mencegah COVID-19. [85] [93] WHO juga mengatakan bahawa ivermectin tidak boleh digunakan untuk merawat COVID-19 kecuali dalam ujian klinikal. [94] Badan Pengawalseliaan Kesihatan Brazil, Persatuan Penyakit Berjangkit Brazil, dan Persatuan Thoracic Brazil mengeluarkan pernyataan kedudukan yang menasihatkan agar tidak menggunakan ivermectin untuk pencegahan atau rawatan COVID-19 peringkat awal. [95] [96] [97]

Maklumat yang salah, tahap kepercayaan yang lebih rendah, rasa kehilangan kawalan dan putus asa terhadap peningkatan jumlah kes dan kematian menyebabkan peningkatan penggunaan ubat-ubatan dan munculnya pasaran gelap di Eropah Tengah dan Timur, Amerika Latin [98] [99] dan Afrika Selatan, meningkatkan keprihatinan mengenai rawatan diri, keselamatan dan kemungkinan ujian klinikal masa depan. [100] Walaupun tidak ada bukti yang berkualiti tinggi untuk menunjukkan keberkesanan dan nasihat yang sebaliknya, beberapa pemerintah telah membenarkan penggunaannya dari label, termasuk Republik Ceko, [100] Slovakia, [100] Peru (kemudian dibatalkan walaupun terus digunakan ), [101] [102] dan India. [103] [104]

Penyakit tropika

Ivermectin sedang dikaji sebagai agen antivirus yang berpotensi melawan chikungunya dan demam kuning. [105]

Ivermectin juga berminat dalam pencegahan malaria, kerana ia beracun bagi plasmodium malaria itu sendiri dan nyamuk yang membawanya. [106] [107] Kesan langsung pada parasit malaria tidak dapat ditunjukkan dalam eksperimen jangkitan sukarelawan dengan Plasmodium falciparum. [108] Penggunaan ivermectin pada dos yang lebih tinggi yang diperlukan untuk mengawal malaria mungkin selamat, walaupun ujian klinikal yang besar belum dilakukan untuk menentukan secara pasti keberkesanan dan keselamatan ivermectin untuk profilaksis atau rawatan malaria. [109] Pentadbiran ubat-ubatan besar-besaran pada populasi dengan ivermectin untuk tujuan merawat / mencegah jangkitan nematode berkesan untuk menghilangkan nyamuk yang membawa malaria dan dengan itu mengurangkan jangkitan dengan sisa parasit malaria. [110]

Moxidectin telah disetujui oleh FDA untuk digunakan pada orang dengan kebutaan sungai, mempunyai waktu paruh yang lebih lama daripada ivermectin, dan akhirnya dapat menggantikan ivermectin, kerana ia adalah mikrofilarisida yang lebih kuat, tetapi ada keperluan untuk ujian klinikal tambahan, dengan lama -term tindak lanjut, untuk menilai sama ada moxidectin selamat dan berkesan untuk rawatan jangkitan nematoda pada kanak-kanak dan wanita yang berpotensi melahirkan anak. [111] [112]

Bug kutu: Terdapat bukti sementara bahawa ivermectin membunuh kutu busuk, sebagai sebahagian daripada pengurusan perosak bersepadu untuk serangan kutu busuk. [113] [114] [115] Walau bagaimanapun, penggunaan sedemikian mungkin memerlukan rawatan yang berpanjangan yang tidak selamat. [116]

NAFLD

Pada tahun 2013, ubat antiparasit ini ditunjukkan sebagai ligan baru reseptor farnesoid X (FXR), [117] [118] sasaran terapi untuk penyakit hati berlemak tanpa alkohol. [119]

Ivermectin secara rutin digunakan untuk mengendalikan cacing parasit di saluran gastrointestinal haiwan ruminan. Parasit ini biasanya masuk ke dalam hewan ketika sedang merumput, melewati usus, dan membesar dan matang di dalam usus, setelah itu mereka menghasilkan telur yang meninggalkan haiwan melalui kotorannya dan dapat menyerang padang rumput baru. Ivermectin berkesan membunuh beberapa, tetapi tidak semua, parasit ini. [ rujukan diperlukan ]

Pada anjing, rutin digunakan sebagai profilaksis terhadap cacing jantung. [120]

Anjing dengan kecacatan pada gen P-glikoprotein (MDR1), selalunya anjing penggembala seperti collie, boleh diracun teruk oleh ivermectin. Mnemonik "kaki putih, jangan merawat" merujuk kepada collies Scotch yang rentan terhadap ivermectin. [121] Beberapa baka anjing lain (terutama Rough Collie, Smooth Collie, Shetland Sheepdog, dan Australian Shepherd), juga mempunyai kejadian mutasi yang tinggi dalam MDR1 gen (pengekodan P-glikoprotein) dan sensitif terhadap kesan toksik ivermectin. [122] [123] Bukti klinikal menunjukkan anak kucing mudah terdedah kepada ketoksikan ivermectin. [124] Penyediaan topikal ivermectin 0.01% untuk merawat tungau telinga pada kucing ada. [125]

Ivermectin kadang-kadang digunakan sebagai acarisida pada reptilia, baik melalui suntikan dan sebagai semburan yang dicairkan. Walaupun ini berfungsi dengan baik dalam beberapa kes, perhatian mesti diambil, kerana beberapa spesies reptilia sangat sensitif terhadap ivermectin. Penggunaan dalam penyu sangat dikontraindikasikan. [126]


33 Hasil

Dalam video ini, anda akan belajar mengenai perbezaan antara petikan dalam teks.

Dalam video ini anda akan belajar mengenai perbezaan antara petikan dalam teks dan petikan lisan. Sebagai tambahan, kami akan merangkumi empat kriteria mengutip sumber secara lisan. Sila tonton video Citing Sources Orally (2 min. 36 saat) di bawah. Kapsyen tertutup dalam bahasa Inggeris ada. Dirakam dengan Adobe Spark. Memetik Sumber Secara Lisan

Garis besar kursus yang menggunakan buku teks Berdiri, Bercakap: https://open.lib.umn.edu/publicspeaking/. Hamparan.

Garis besar kursus yang menggunakan buku teks Berdiri, Bercakap: https://open.lib.umn.edu/publicspeaking/. Tab hamparan merangkumi penilaian.

Penerangan Kursus
Memperkenalkan pembuatan ucapan berdasarkan pendekatan tradisional awam. Meliputi teori retorik klasik dan menonjolkan kepentingan retorik untuk pengucapan awam. Membangunkan pemahaman teori dan aplikasi praktik kemahiran komunikasi lisan. Termasuk teknik dalam mengawal kecemasan pertuturan, bagaimana menyusun dan mengatur maklumat untuk disampaikan kepada pelbagai khalayak, dan kemahiran penyampaian fizikal dan vokal.

Setelah berjaya, pelajar seharusnya dapat:

Gunakan kemahiran pengucapan awam yang dipelajari untuk menyampaikan mesej yang berkesan dan cekap.
Gunakan pemahaman tentang 5 kanun retorik untuk membuat dan menyampaikan pidato yang berkesan.
Memberi kemahiran untuk kepemimpinan masyarakat melalui peningkatan amalan dalam organisasi dan penyampaian idea.
Membuat keputusan yang bertanggungjawab melalui peningkatan keupayaan untuk meneliti idea dan maklumat secara kritis.
Gunakan strategi dan kemahiran untuk mengurus kebimbangan komunikasi.
Gunakan pengetahuan alat persembahan digital untuk membuat dan mempersembahkan persembahan yang berkesan.

Komunikasi 7 C ini telah dijelaskan dengan terperinci untuk.

7 C Komunikasi ini telah dijelaskan dengan terperinci bagi mereka yang telah mempelajari Komunikasi. Semasa bekerja dengan pelajar mengenai konsep penting komunikasi yang berkesan, saya merasakan ada tiga kumpulan, yang sepertinya berfungsi untuk saya ketika menyampaikan komunikasi yang berjaya dan berterusan. Perkara yang sama telah berlaku dengan sempurna bagi mereka yang telah membimbing saya. Dikatakan bahawa 'Komunikasi adalah apa yang dilakukannya.'

Komunikasi: Sukatan Pengucapan Awam COMM 111 Pengucapan Awam Kursus ini mendedahkan pelajar.

Komunikasi: Silibus Pengucapan Awam

Kursus ini mendedahkan pelajar kepada teori dan praktik dalam penciptaan, penyesuaian dan penyampaian ucapan asli di hadapan penonton. Ini juga memberi peluang untuk memahami sifat pengucapan dan wacana umum di masyarakat kuno dan moden.

Hasil
Setelah berjaya mengikuti kursus ini, pelajar akan dapat:
Mensintesis, menyusun maklumat untuk pelbagai khalayak. Berinteraksi dengan yakin sambil menyesuaikan pesanan dengan keperluan khalayak. Dengarkan secara kritis.

Pelajaran pengucapan awam ini memberi tumpuan kepada penyampaian dan penyampaian maklumat penting, perincian,.

Pelajaran pengucapan awam ini memberi tumpuan kepada penyampaian dan penyampaian maklumat, perincian, fakta, dan pendapat penting secara ringkas. Pelajaran ini menyajikan beberapa situasi dunia nyata yang berbeza di mana pelajar diminta untuk berkongsi perspektif, pengalaman, dan kisah mereka di mana mereka harus memberikan perincian dan fakta sokongan yang penting untuk konteks interaksi sosial yang berbeza (bercakap dengan rakan sebaya, rakan sekerja, komuniti, temu ramah, dll). Dengan penciptaan pelajaran ini, pilihan tahap integrasi teknologi yang berbeza ditawarkan untuk memberi kelonggaran dan pengubahsuaian untuk pelajaran ini untuk melayani pelbagai bilik darjah dan pelajar mereka dengan sebaik-baiknya (pilihan teknologi rendah, teknologi sederhana, dan teknologi tinggi). Pelajaran ini akan membantu pelajar menganalisis interaksi sosial dan / atau topik dan meminta mereka memberi respons yang sahih dan jelas.

Pelajaran pengucapan awam ini memberi tumpuan kepada penyampaian dan penyampaian maklumat penting, perincian,.

Pelajaran pengucapan awam ini memberi tumpuan kepada penyampaian dan penyampaian maklumat, perincian, fakta, dan pendapat penting secara ringkas. Pelajaran ini menyajikan beberapa situasi dunia nyata yang berbeza di mana pelajar diminta untuk berkongsi perspektif, pengalaman, dan kisah mereka di mana mereka harus memberikan perincian dan fakta sokongan yang penting untuk konteks interaksi sosial yang berbeza (bercakap dengan rakan sebaya, rakan sekerja, komuniti, temu ramah, dll). Dengan penciptaan pelajaran ini, pilihan tahap integrasi teknologi yang berbeza ditawarkan untuk membolehkan fleksibiliti dan pengubahsuaian untuk pelajaran ini dapat melayani pelbagai kelas dan pelajar mereka dengan sebaik-baiknya (pilihan teknologi rendah, teknologi sederhana, dan teknologi tinggi). Pelajaran ini akan membantu pelajar menganalisis interaksi sosial dan / atau topik dan meminta mereka memberi respons yang sahih dan jelas.

Kursus menggunakan buku teks terbuka Stand Up, Speak Out: The Practice and Ethics.

Kursus menggunakan buku teks terbuka Stand Up, Speak Out: Amalan dan Etika Pengucapan Awam: https://open.lib.umn.edu/publicspeaking/

Memperkenalkan pembuatan ucapan berdasarkan pendekatan tradisional awam. Meliputi teori retorik klasik dan menonjolkan kepentingan retorik untuk pengucapan awam. Membangunkan pemahaman teori dan aplikasi praktik kemahiran komunikasi lisan. Termasuk teknik dalam mengawal kecemasan pertuturan, bagaimana menyusun dan mengatur maklumat untuk disampaikan kepada pelbagai khalayak, dan kemahiran penyampaian fizikal dan vokal.

Setelah berjaya, pelajar seharusnya dapat:
Gunakan kemahiran pengucapan awam yang dipelajari untuk menyampaikan mesej yang berkesan dan cekap.
Gunakan pemahaman tentang 5 kanun retorik untuk membuat dan menyampaikan pidato yang berkesan.
Memberi kemahiran untuk kepemimpinan masyarakat melalui peningkatan amalan dalam organisasi dan penyampaian idea.
Membuat keputusan yang bertanggungjawab melalui peningkatan keupayaan untuk meneliti idea dan maklumat secara kritis.
Gunakan strategi dan kemahiran untuk mengurus kebimbangan komunikasi.
Gunakan pengetahuan alat persembahan digital untuk membuat dan mempersembahkan persembahan yang berkesan.

Pelajar akan didedahkan kepada pelbagai organisasi bukan kerajaan (NGO) dan.

Pelajar akan didedahkan kepada pelbagai organisasi bukan kerajaan (NGO) dan organisasi antara kerajaan (IGO) di mana mereka akan mengembangkan dan membangun kesedaran tentang sumber daya yang boleh mereka gunakan pada masa ini dan, di masa depan, untuk membantu mencapai tujuan mereka. Pelajaran ini akan membantu mempersiapkan pelajar untuk mengenal pasti pernyataan misi organisasi bukan untung dan pelajar akan menggunakan kemahiran berfikir kritis untuk menghubungkan pernyataan misi itu ke salah satu projek masa lalu / semasa / masa depan bukan untung. Pelajar akan menyampaikan penemuan mereka secara lisan kepada rakan sebaya mereka. Pelajaran ini akan menerapkan standard relevan intelektual sejagat kerana pelajar akan menulis analisis reflektif mengenai pengalaman penyelidikan mereka sendiri dan menjelaskan NGO / IGO mana yang paling relevan dengan kehidupan mereka. Kegiatan pelajaran dapat disesuaikan dengan kelas yang berbeza bergantung pada teknologi yang ada.

Pelajar akan didedahkan kepada pelbagai organisasi bukan kerajaan (NGO) dan.

Pelajar akan didedahkan kepada pelbagai organisasi bukan kerajaan (NGO) dan organisasi antara kerajaan (IGO) di mana mereka akan mengembangkan dan membina kesedaran tentang sumber daya yang boleh mereka gunakan pada masa ini dan, di masa depan, untuk membantu mencapai tujuan mereka. Pelajaran ini akan membantu mempersiapkan pelajar untuk mengenal pasti pernyataan misi organisasi bukan untung dan pelajar akan menggunakan kemahiran berfikir kritis untuk menghubungkan pernyataan misi itu ke salah satu projek masa lalu / semasa / masa depan bukan untung. Pelajar akan menyampaikan penemuan mereka secara lisan kepada rakan sebaya mereka. Pelajaran ini akan menerapkan standard relevan intelektual sejagat kerana pelajar akan menulis analisis reflektif mengenai pengalaman penyelidikan mereka sendiri dan menjelaskan NGO / IGO mana yang paling relevan dengan kehidupan mereka. Kegiatan pelajaran dapat disesuaikan dengan kelas yang berbeza bergantung pada teknologi yang ada.

Tutorial video ini menerangkan pelbagai strategi bagaimana memulakan ucapan.

Tutorial video ini menerangkan pelbagai strategi bagaimana memulakan ucapan dan memberikan contoh video untuk digambarkan.

Pengajar: Edisi Ketiga merangkumi sekumpulan bank ujian yang.

Pengajar: Edisi Ketiga merangkumi sekumpulan bank ujian yang tidak tersedia untuk orang ramai. Untuk akses ke sumber-sumber ini, sila hubungi Dr. Barbara Tucker di [email protected]

Meneroka Pengucapan Awam: Buku Teks Pengucapan Awam Kolej Percuma bermula sebagai cetusan idea Dr. Kris Barton, Ketua Jabatan Komunikasi di Dalton State College. Ia juga dimungkinkan melalui Geran Transformasi Buku Teks pada tahun 2015 dari Affordable Learning Georgia, sebuah program University System of Georgia yang sangat berjaya. Dr. Barton meminta saya membantunya mengarang / menyusun teks.

Tujuannya adalah untuk menyediakan buku teks berkualiti tinggi, dapat digunakan, diakses, dan murah untuk beratus-ratus pelajar yang mengambil COMM 1110 di Dalton State College setiap tahun. Kursus ini diperlukan oleh semua pelajar yang mencari ijazah. Kami telah berjaya menyelamatkan pelajar beratus-ratus ribu dolar dengan teks ini. Tanpa disangka dan gembira, teks ini juga telah dimuat turun hampir 14,000 kali (sehingga Ogos 2018) di seluruh dunia dan telah diterima pakai di banyak institusi lain.

Dr. Barton dan saya berusaha membuat buku teks dari Julai 2015 hingga Mei 2016, dengan tujuan untuk menayangkan teks tersebut pada Musim Panas 2016. Tragis Dr. Barton meninggal dunia pada awal Mei, suatu kenyataan yang masih kelihatan tidak nyata. Dia sangat dirindui sebagai rakan, rakan sekerja, ayah, sarjana, guru, dan mentor.

Pelancaran buku itu diteruskan namun, kerana kehilangan Dr. Barton, pendampingnya belum selesai. Pada musim panas 2017, saya melakukan penyemakan dan pengemaskinian yang ketara yang saya namakan sebagai Edisi Kedua. Saya memasukkan maklumat edisi mengenai kejayaan pelajar kolej dalam lampiran. Pada Januari 2018, seorang rakan sekerja, Matthew LeHew, dan saya memenangi geran dari Sistem Universiti untuk membuat alat tambahan dan meningkatkan format untuk lebih banyak aksesibilitas. Saya memutuskan untuk membuang "Dalton State" dari tajuk dan kebanyakan contoh untuk rayuan yang lebih luas. Lampiran dalam penyelidikan perpustakaan menyimpan maklumat untuk penggunaan khusus Perpustakaan Roberts di kampus kami.

Lebih 90% buku adalah asli dengan Dr. Barton, saya, atau rakan-rakan lain di Dalton State College. Beberapa bahagian, khususnya dari Bab 9, 10, dan 15, diadaptasi dari teks pengucapan awam sumber terbuka yang penulisnya lebih suka tidak disebut.

Edisi Ketiga ini, termasuk menyertakan kemas kini yang diperlukan dan diformat dengan perisian yang berbeza, merangkumi empat lampiran lagi: satu dalam pengucapan dalam talian, satu di APA, satu mengenai humor dan penceritaan di pengucapan awam, dan satu di Perpustakaan Dalton State. Saya juga telah berusaha menjelaskan konsep, memberikan "kajian kes" untuk menunjukkan proses retorik, dan memasukkan lebih banyak garis besar dan contoh.

Kami berpendapat bahawa buku ini sangat berguna dalam liputan PowerPoint, respons penonton, etika dalam pengucapan awam, ucapan khas, dan struktur ucapan. Terdapat tiga perisian tambahan: "kad flash" elektronik untuk belajar, Powerpoint pada 15 bab utama, dan bank ujian untuk 15 bab utama.


44459 Hasil

Unit pelajaran ini bertujuan untuk membantu pelajar menilai ketepatan.

Unit pelajaran ini bertujuan untuk membantu pelajar menilai ketepatan dua pendekatan yang berbeza terhadap hubungan linear tertentu. Pelajar akan membandingkan dua fungsi linier sebagai penghampiran hubungan antara suhu Celsius dan Fahrenheit dan mempertimbangkan dalam keadaan apa setiap perkiraan itu wajar.

Mencari cara yang menyeronokkan dan menarik untuk pelajar anda bekerja.

Mencari kaedah yang menyeronokkan dan menarik bagi pelajar anda untuk bekerjasama dan menggunakan proses reka bentuk kejuruteraan? Cabaran STEM: Marshmallow Tower adalah untuk anda! Bahan sederhana dan murah dan sedikit persediaan diperlukan.

Organisma berinteraksi dengan ciri-ciri hidup dan tidak hidup di persekitaran mereka yang mana.

Organisma berinteraksi dengan ciri-ciri hidup dan tidak hidup di persekitarannya yang menimbulkan sebab dan
kesan hubungan antara penduduk di ekosistem. Kelangsungan hidup individu dan saiz populasi bergantung pada
faktor, seperti predasi, ketersediaan sumber, dan parameter persekitaran fizikal (cahaya,
suhu, ruang untuk tempat tinggal dan pembiakan). Selain itu, interaksi organisma berfungsi untuk
memperoleh jirim dan tenaga. Organisma memperoleh tenaga melalui fotosintesis atau memakan organisma lain dalam
rangkaian hubungan yang kompleks dalam web makanan tertentu. Jaringan makanan kompleks ini berfungsi sebagai asas untuk
memahami pergantungan dinamik antara organisma dan persekitaran fizikal.

Pelajaran K-1 yang dirancang untuk mengembangkan rutin dan prosedur kelas semasa menyediakan pelajar.

Pelajaran K-1 dirancang untuk mengembangkan rutin dan prosedur kelas sambil memberi peluang kepada pelajar untuk mengembangkan kemahiran lokomotor serta membina kemahiran emosi sosial.

Dengan menonton dan melakukan beberapa eksperimen mudah, pelajar mengembangkan pemahaman tentang.

Dengan menonton dan melakukan beberapa eksperimen sederhana, pelajar mengembangkan pemahaman tentang sifat-sifat udara: ia mempunyai jisim, ia mengambil ruang, ia dapat bergerak, ia memberikan tekanan, ia dapat melakukan kerja.

Pelajar diperkenalkan dengan sistem peredaran darah, jantung, dan aliran darah.

Pelajar diperkenalkan dengan sistem peredaran darah, jantung, dan aliran darah di dalam tubuh manusia. Melalui aktiviti pra-membaca, semasa membaca dan pasca-membaca berpandu, pelajar belajar mengenai bahagian, fungsi dan gangguan sistem peredaran darah, serta penyelesaian perubatan kejuruteraan. Dengan memupuk amalan literasi seperti yang ditunjukkan dalam pelajaran ini, pelajar dapat meningkatkan literasi ilmiah dan teknologi mereka.

Unit ini merangkumi spektrum topik yang luas yang menjadi topik utama kami.

Unit ini merangkumi spektrum topik yang luas yang membentuk tubuh manusia kita yang sangat menakjubkan. Pelajar diperkenalkan dengan persekitaran ruang dan mempelajari perbezaan utama antara persekitaran di Bumi dan ruang luar. Cabaran kejuruteraan yang timbul kerana perbezaan ini juga dibincangkan. Kemudian, para pelajar menyelami berbagai komponen yang membentuk tubuh manusia: otot, tulang dan sendi, sistem pencernaan dan peredaran darah, sistem saraf dan endokrin, sistem kencing, sistem pernafasan, dan akhirnya sistem imun. Pelajar mengetahui tentang pelbagai jenis otot dalam tubuh manusia dan kesan mikrograviti pada otot. Juga, mereka belajar mengenai kerangka, jumlah dan jenis tulang di dalam badan, dan bagaimana ruang angkasa mempengaruhi tulang angkasa dan angkasawan. Dalam pelajaran mengenai sistem pencernaan, peredaran darah, saraf dan endokrin, pelajar belajar bagaimana sistem penting ini berfungsi dan cabaran yang dihadapi oleh angkasawan yang sistemnya dipengaruhi oleh penerbangan angkasa. Dan terakhir, kemajuan teknologi kejuruteraan dibincangkan melalui pelajaran mengenai sistem kencing, pernafasan dan imun sementara pelajar belajar bagaimana sistem ini berfungsi dengan semua komponen badan yang lain untuk membantu menjaga kesihatan tubuh manusia.

Pelajar akan didedahkan kepada pelbagai organisasi bukan kerajaan (NGO) dan.

Pelajar akan didedahkan kepada pelbagai organisasi bukan kerajaan (NGO) dan organisasi antara kerajaan (IGO) di mana mereka akan mengembangkan dan membina kesedaran tentang sumber daya yang boleh mereka gunakan pada masa ini dan, di masa depan, untuk membantu mencapai tujuan mereka. Pelajaran ini akan membantu mempersiapkan pelajar untuk mengenal pasti pernyataan misi organisasi bukan untung dan pelajar akan menggunakan kemahiran berfikir kritis untuk menghubungkan pernyataan misi itu ke salah satu projek masa lalu / semasa / masa depan bukan untung. Pelajar akan menyampaikan penemuan mereka secara lisan kepada rakan sebaya mereka. Pelajaran ini akan menerapkan standard relevan intelektual sejagat kerana pelajar akan menulis analisis reflektif mengenai pengalaman penyelidikan mereka sendiri dan menjelaskan NGO / IGO mana yang paling relevan dengan kehidupan mereka. Kegiatan pelajaran dapat disesuaikan dengan kelas yang berbeza bergantung pada teknologi yang ada.

Dalam permainan memburu pemulung ini pelajar diberi tugas untuk mencari.

Dalam permainan pemburu pemulung ini pelajar diberi tugas untuk mencari dan mengenal pasti bentuk dunia nyata di persekitaran mereka.


Kandungan

Sunting Senggugut

Tamoxifen telah digunakan dengan berkesan untuk meningkatkan aliran darah, mengurangkan kontraktil rahim dan kesakitan pada pesakit senggugut. [20]

Kanser payudara Edit

Tamoxifen digunakan untuk rawatan barah payudara positif dan reseptor estrogen awal dan maju (ER-positif atau ER +) pada wanita pra dan pascamenopause. [21] Tamoxifen meningkatkan risiko pendarahan pascamenopause, polip endometrium, hiperplasia, dan barah endometrium menggunakan tamoxifen dengan sistem intrauterin yang melepaskan levonorgestrel mungkin meningkatkan pendarahan faraj selepas 1 hingga 2 tahun, tetapi mengurangkan polip dan hiperplasia endometrium, tetapi tidak semestinya kanser endometrium . [137] Selain itu, ia adalah rawatan hormon yang paling biasa untuk barah payudara lelaki. [22] Hal ini juga disetujui oleh FDA untuk pencegahan barah payudara pada wanita yang berisiko tinggi terkena penyakit ini. [23] Telah disetujui untuk pengurangan barah kontralateral (pada payudara yang berlawanan). Penggunaan tamoxifen disyorkan selama 10 tahun. [24]

Pada tahun 2006, kajian klinikal STAR yang besar menyimpulkan bahawa raloxifene juga berkesan dalam mengurangkan kejadian barah payudara. Hasil yang dikemas kini setelah rata-rata 6.75 tahun tindak lanjut mendapati bahawa raloxifene mengekalkan keberkesanan tamoxifen 76% dalam mencegah barah payudara invasif, dengan 45% lebih sedikit kanser rahim dan 25% lebih sedikit pembekuan darah pada wanita yang mengambil raloxifene daripada pada wanita yang mengambil tamoxifen. [25] [26] [27]

Edit Kemandulan

Tamoxifen digunakan untuk induksi ovulasi untuk merawat kemandulan pada wanita dengan gangguan anovulasi. Ia diberikan pada tiga hingga tujuh hari kitaran wanita. [28]

Tamoxifen meningkatkan kesuburan pada lelaki dengan kemandulan dengan menyekat paksi hipotalamus-hipofisis-gonad (paksi HPG) melalui antagonisme ER dan dengan itu meningkatkan rembesan hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) dan meningkatkan pengeluaran testosteron testis. [29]

Suntingan Ginekomastia

Tamoxifen digunakan untuk mencegah dan merawat ginekomastia. [30] [31] Ini diambil sebagai langkah pencegahan dalam dosis kecil, atau digunakan pada awal gejala seperti sakit atau kepekaan puting. Ubat-ubatan lain diambil untuk tujuan yang serupa seperti clomifene dan ubat-ubatan anti-aromatase yang digunakan untuk mengelakkan kesan buruk yang berkaitan dengan hormon.

Dosis Tamoxifen dan kadar simptom payudara yang disebabkan oleh bicalutamide pada lelaki Susulan
titik masa Dos TamoxifenTempat letak 1 mg / hari 2.5 mg / hari 5 mg / hari 10 mg / hari 20 mg / hari0 bulan

Sunting baligh awal

Tamoxifen berguna dalam rawatan akil baligh sebelum waktunya, misalnya disebabkan oleh sindrom McCune-Albright, pada kanak-kanak perempuan dan lelaki. [34] [35] [36] Telah ditemukan penurunan kecepatan pertumbuhan dan kadar pematangan tulang pada kanak-kanak perempuan dengan akil baligh sebelum waktunya, dan dengan itu meningkatkan ketinggian akhir pada individu ini. [34] [35]

Borang yang ada Edit

Tamoxifen boleh didapati sebagai tablet atau penyelesaian oral. [37] [38]

Tamoxifen mempunyai sejumlah kontraindikasi, termasuk hipersensitiviti yang diketahui terhadap tamoxifen atau bahan lain, individu yang menggunakan terapi antikoagulan jenis coumarin, dan wanita dengan sejarah tromboemboli vena (trombosis vena dalam atau emboli paru). [10]

Laporan pada bulan September 2009 dari Badan Penyelidikan dan Kualiti Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia untuk menunjukkan bahawa tamoxifen, raloxifene, dan tibolone yang digunakan untuk merawat barah payudara mengurangkan barah payudara invasif pada usia pertengahan dan wanita yang lebih tua, tetapi juga meningkatkan risiko kesan sampingan . [39]

Kanser endometrium

Tamoxifen adalah modulator reseptor estrogen selektif (SERM).[40] Walaupun merupakan antagonis pada tisu payudara, ia bertindak sebagai agonis separa pada endometrium dan telah dikaitkan dengan barah endometrium pada beberapa wanita. Oleh itu, perubahan endometrium, termasuk kanser, adalah antara kesan sampingan tamoxifen. [41] Seiring berjalannya waktu, risiko barah endometrium dapat berlipat ganda menjadi empat kali lipat, yang merupakan alasan tamoxifen biasanya hanya digunakan selama lima tahun. [42]

Persatuan Kanser Amerika menyenaraikan tamoxifen sebagai karsinogen yang diketahui, menyatakan bahawa ia meningkatkan risiko beberapa jenis barah rahim sambil menurunkan risiko kambuhan kanser payudara. [43]

Edit Kardiovaskular dan metabolik

Rawatan Tamoxifen pada wanita pascamenopause dikaitkan dengan kesan yang baik pada profil lipid serum. Walau bagaimanapun, data jangka panjang dari ujian klinikal gagal menunjukkan kesan kardioprotektif. [44] Bagi sesetengah wanita, tamoxifen dapat menyebabkan peningkatan kepekatan trigliserida yang cepat dalam darah. Di samping itu, terdapat peningkatan risiko tromboemboli terutamanya semasa dan sejurus selepas pembedahan besar atau tempoh tidak bergerak. [45] Penggunaan tamoxifen terbukti sedikit meningkatkan risiko trombosis urat dalam, embolisme paru, dan strok. [46]

Ketoksikan hati Sunting

Tamoxifen telah dikaitkan dengan sejumlah kes hepatotoksisitas. [47] Beberapa jenis hepatotoksisitas telah dilaporkan. [47] Tamoxifen juga dapat memicu penyakit hati berlemak tanpa alkohol pada wanita gemuk dan berat badan berlebihan (bukan pada wanita dengan berat badan normal) pada kadar rata-rata 40% setelah penggunaan setahun dengan 20 mg / hari. [48]

Overdosis tamoxifen akut belum pernah dilaporkan pada manusia. [10] Dalam kajian berkisar dos, tamoxifen diberikan pada dosis yang sangat tinggi pada wanita (mis., 300 mg / m 2) dan didapati menghasilkan neurotoksisitas akut termasuk gegaran, hiperfleksia, gaya berjalan tidak stabil, dan pening. [10] Gejala-gejala ini berlaku dalam tiga hingga lima hari terapi dan hilang dalam dua hingga lima hari dari penghentian terapi. [10] Tidak ada indikasi neurotoksisitas kekal yang diamati. [10] Pemanjangan QT juga diperhatikan dengan dos tamoxifen yang sangat tinggi. [10] Tidak ada penawar khusus untuk overdosis tamoxifen. [10] Sebaliknya, rawatan harus berdasarkan gejala. [10]

Pesakit dengan bentuk gen yang bervariasi CYP2D6 mungkin tidak mendapat manfaat penuh dari tamoxifen kerana metabolisme prodrug tamoxifen yang terlalu lambat menjadi metabolit aktifnya. [49] [50] Pada 18 Oktober 2006, Jawatankuasa Kecil untuk Farmakologi Klinikal mengesyorkan untuk melabelkan semula tamoxifen untuk memasukkan maklumat mengenai gen ini dalam sisipan pakej. [51] Variasi CYP2D6 tertentu pada pesakit barah payudara membawa hasil klinikal yang lebih buruk untuk rawatan tamoxifen. [52] Oleh itu, genotip berpotensi untuk mengenal pasti wanita yang mempunyai fenotip CYP2D6 ini dan yang penggunaan tamoxifen dikaitkan dengan hasil yang buruk. Penyelidikan baru-baru ini menunjukkan bahawa 7-10% wanita dengan barah payudara mungkin tidak mendapat faedah perubatan sepenuhnya daripada mengambil tamoxifen kerana genetik mereka. Ujian Keselamatan Dadah DNA dapat memeriksa variasi DNA pada CYP2D6 dan jalur pemprosesan ubat penting lain. Lebih daripada 20% daripada semua ubat yang digunakan secara klinikal dimetabolisme oleh CYP2D6 dan mengetahui status CYP2D6 seseorang dapat membantu doktor dengan pilihan ubat yang akan datang. [53] Biomarker molekul lain juga dapat digunakan untuk memilih pesakit yang sesuai yang mungkin mendapat manfaat dari tamoxifen. [54]

Kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa mengambil inhibitor serotonin selektif (SSRIs) antidepresan paroxetine (Paxil), fluoxetine (Prozac), dan sertraline (Zoloft) dapat menurunkan keberkesanan tamoxifen, kerana ubat-ubatan ini bersaing untuk enzim CYP2D6 yang diperlukan untuk memetabolisme tamoxifen ke dalam bentuk aktifnya. [55] Satu kajian AS yang dibentangkan pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology pada tahun 2009 mendapati bahawa setelah dua tahun, 7.5% wanita yang hanya mengambil tamoxifen mengalami kambuhan, berbanding dengan 16% yang mengambil ubat paroxetine, fluoxetine atau sertraline, dianggap sebagai perencat CYP2D6 yang paling kuat. Perbezaan itu membawa kepada peningkatan 120% risiko berulang kanser payudara. Pesakit yang mengambil SSRI Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), dan Luvox (fluvoxamine), tidak mempunyai risiko peningkatan berulang, kerana kekurangan metabolisme kompetitif untuk enzim CYP2D6. [56] Kajian yang lebih baru menunjukkan kesan yang lebih jelas dan kuat dari paroxetine dalam menyebabkan hasil terburuk. Pesakit yang dirawat dengan kedua-dua paroxetine dan tamoxifen mempunyai risiko kematian 67% lebih tinggi akibat barah payudara, dari 24% menjadi 91%, bergantung pada jangka masa bersamaan. [57]

Tamoxifen berinteraksi dengan antestrogen tertentu yang lain. [3] Perencat aromatase aminoglutethimide mendorong metabolisme tamoxifen. [3] Sebaliknya, penghambat aromatase letrozole tidak mempengaruhi metabolisme tamoxifen. [3] Namun, tamoxifen mendorong metabolisme letrozole dan mengurangkan kepekatannya dengan ketara. [3]

Edit Farmakodinamik

Aktiviti modulator reseptor estrogen selektif Edit

Tamoxifen bertindak sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERM), atau sebagai agonis separa reseptor estrogen (ER). Ia mempunyai aktiviti estrogenik dan antiestrogenik bercampur, dengan profil kesannya berbeza mengikut tisu. Sebagai contoh, tamoxifen mempunyai kesan antiestrogenik pada payudara tetapi kesan estrogenik pada rahim dan hati. Dalam tisu payudara, tamoxifen bertindak sebagai antagonis ER sehingga transkripsi gen yang responsif estrogen dihambat. [59] Kesan sampingan tamoxifen yang bermanfaat adalah bahawa ia mencegah kehilangan tulang dengan bertindak sebagai agonis ER (iaitu meniru kesan estrogen) pada jenis sel ini. Oleh itu, dengan menghalang osteoklas, mencegah osteoporosis. [60] [61] Ketika tamoxifen dilancarkan sebagai ubat, dianggap tamoxifen akan bertindak sebagai antagonis ER di semua tisu, termasuk tulang, dan oleh itu dikhuatiri akan menyumbang kepada osteoporosis. Oleh itu, sangat mengejutkan bahawa kesan sebaliknya diperhatikan secara klinikal. Oleh itu tindakan selektif tisu tamoxifen secara langsung membawa kepada pembentukan konsep SERM. [62]

Tamoxifen adalah SERM yang bertindak panjang, dengan pengekalan nuklear kompleks ER-tamoxifen (atau metabolit) melebihi 48 jam. [63] [64] Ini mempunyai pertalian yang relatif sedikit untuk ER itu sendiri dan sebaliknya bertindak sebagai prodrug metabolit aktif seperti endoxifen (4-hidroksi-N-desmethyltamoxifen) dan afimoxifene (4-hydroxytamoxifen 4-OHT). [7] Metabolit ini mempunyai pertalian sekitar 30 hingga 100 kali lebih besar untuk ER daripada tamoxifen itu sendiri. [6] [65] Setiap satu kajian, tamoxifen masing-masing mempunyai 7% dan 6% pertalian estradiol untuk ERα dan ERβ, sedangkan afimoxifene mempunyai 178% dan 338% pertalian estradiol untuk ERα dan ERβ, masing-masing. . [66] Oleh itu, afimoxifene menunjukkan pertalian 25 kali lebih tinggi untuk ERα dan pertalian 56 kali lebih tinggi untuk ERβ daripada tamoxifen. [67] Potensi antiestrogenik endoxifen dan afimoxifene sangat serupa. [7] Walau bagaimanapun, endoxifen terdapat pada kepekatan yang jauh lebih tinggi daripada afimoxifene dan kini dianggap sebagai bentuk aktif utama tamoxifen dalam badan. [6] [7] [68]

Tamoxifen mengikat ER secara kompetitif (berkenaan dengan estrogen agonis endogen) pada sel tumor dan sasaran tisu lain, menghasilkan kompleks nuklear yang menurunkan sintesis DNA dan menghalang kesan estrogen. Ia adalah agen nonsteroid dengan sifat antiestrogenik kuat yang bersaing dengan estrogen untuk mengikat tapak di payudara dan tisu lain. Tamoxifen menyebabkan sel kekal di G0 dan G1 fasa kitaran sel. Kerana mencegah sel-sel barah (pra) daripada membelah tetapi tidak menyebabkan kematian sel, tamoxifen adalah sitostatik dan bukannya sitosidal. Tamoxifen mengikat ER, kompleks ER / tamoxifen merekrut protein lain yang dikenali sebagai penekan bersama, dan kompleks kemudian mengikat DNA untuk memodulasi ekspresi gen. Sebilangan protein ini merangkumi NCoR dan SMRT. [69] Fungsi Tamoxifen dapat diatur oleh sejumlah pemboleh ubah yang berbeza termasuk faktor pertumbuhan. [70] Tamoxifen perlu menyekat protein faktor pertumbuhan seperti ErbB2 / HER2 [71] kerana tahap tinggi ErbB2 telah terbukti berlaku pada kanser tahan tamoxifen. [72] Tamoxifen nampaknya memerlukan protein PAX2 untuk kesan antikanker sepenuhnya. [71] [73] Dengan adanya ekspresi PAX2 yang tinggi, kompleks tamoxifen / ER mampu menekan ekspresi protein ERBB2 pro-proliferatif. Sebaliknya, apabila ekspresi AIB-1 lebih tinggi daripada PAX2, kompleks tamoxifen / ER mengatur ekspresi ERBB2 yang mengakibatkan rangsangan pertumbuhan barah payudara. [71] [74]

Tamoxifen adalah antigonadotropik pada wanita pascamenopause dan sebahagiannya menekan tahap gonadotropin, hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) pada wanita tersebut. [75] Namun, ia mempunyai kesan progonadotropik pada wanita pramenopause dan meningkatkan kadar estrogen sebanyak 6 kali ganda di dalamnya. [75] Oleh kerana sifat tamoxifen sebagai ligan ER yang kompetitif, kenaikan kadar estrogen ini boleh mengganggu keberkesanan tamestifen antiestrogenik. [75] Kesan tamoxifen pada kanser payudara ekspresi Ki-67, tahap globulin pengikat hormon seks (SHBG), dan tahap IGF-1 bergantung pada dos antara julat dos 1 hingga 20 mg / hari pada wanita dengan kanser payudara . [76] Tamoxifen didapati menurunkan kadar faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1) sebanyak 17 hingga 38% pada wanita dan lelaki. [77] Penindasan pengeluaran IGF-1 di hati adalah tindakan estrogen dan SERM yang terkenal. [77] Dos tamoxifen 10 mg / hari hampir sama berkesan dengan dos 20 mg / hari dalam menekan tahap IGF-1. [3]

Aktiviti lain Edit

Afimoxifene adalah agonis reseptor estrogen yang digabungkan protein G (GPER) dengan pertalian yang rendah. [78] Perkaitannya dengan reseptor berada dalam lingkungan 100 hingga 1,000 nM, berbanding 3 hingga 6 nM untuk estradiol. [78]

Sebagai tambahan kepada aktivitinya sebagai SERM, afimoxifene mengikat kedua-dua reseptor β yang berkaitan dengan estrogen dan reseptor γ yang berkaitan dengan estrogen dan merupakan antagonis dari reseptor γ yang berkaitan dengan estrogen γ (ERRγ). [79]

Norendoxifen (4-hidroksi-N,N-didesmethyltamoxifen), metabolit aktif tamoxifen lain, didapati bertindak sebagai perencat aromatase kompetitif yang kuat (IC50 = 90 nM), dan mungkin juga terlibat dalam aktiviti antiestrogenik tamoxifen. [80]

Sebagai tambahan kepada aktivitinya sebagai SERM, tamoxifen adalah penghambat protein kinase C yang kuat dan selektif, dan aktif dalam hal ini pada kepekatan terapeutik. [81] Tindakan ini dianggap mendasari keberkesanan tamoxifen dalam rawatan gangguan bipolar. [81]

Tamoxifen adalah perencat P-glikoprotein. [10]

Suntingan Farmakokinetik

Edit Penyerapan

Tamoxifen diserap dengan cepat dan meluas dari usus dengan pemberian oral. [3] [4] Ketersediaan bio tamoxifen oral kira-kira 100%, yang menunjukkan metabolisme lulus pertama minimum dalam usus dan hati. [3] Selepas pengambilan, tahap tamoksifen puncak berlaku selepas tiga hingga tujuh jam. [82] [3] Tahap tamoxifen dalam keadaan stabil biasanya dicapai selepas 3 hingga 4 minggu tetapi mungkin sehingga 16 minggu setiap hari. [3] [9] Tahap afimoxifene yang stabil dicapai setelah 8 minggu penggunaan tamoxifen setiap hari. [9] [5] Tahap puncak tamoxifen setelah dos oral 40 mg tunggal ialah 65 ng / mL dan tahap keadaan tetap pada 20 mg / hari adalah 310 ng / mL. [3] Tahap tamoxifen menunjukkan ketergantungan dos yang jelas pada julat dos antara 1 hingga 20 mg / hari. [3] [83] Tahap endoxifen kira-kira 5 hingga 10 kali lebih tinggi daripada tahap afimoxifene, dengan kebolehubahan antara individu yang besar. [6] [7] Tahap endoksifen dilaporkan 10,8 hingga 15,9 ng / mL pada keadaan stabil dalam metabolisme normal CYP2D6 semasa terapi dengan 20 mg / hari tamoxifen. [6] Metabolit tamoxifen yang paling banyak dari segi kepekatan peredaran adalah N-desmethyltamoxifen, N,N-didesmethyltamoxifen, (Z) -endoxifen, dan tamoxifen N-oksida. [8] [84]

Edaran Edaran

Isipadu pengedaran tamoxifen adalah 50 hingga 60 L / kg dan pelepasannya dianggarkan 1.2 hingga 5.1 L / jam. [3] [82] Kepekatan tamoxifen yang tinggi telah ditemukan pada payudara, rahim, hati, ginjal, paru-paru, pankreas, dan tisu ovari pada haiwan dan manusia. [3] Tahap tamoxifen di rahim didapati 2 hingga 3 kali lebih tinggi daripada pada peredaran [3] dan pada payudara 10 kali lebih tinggi daripada pada peredaran darah. [83] Pengikatan protein plasma tamoxifen dan afimoxifene lebih besar daripada 99%. [5] Sebilangan besar tamoxifen terikat pada albumin. [3] Albumin sendiri mengikat 98.8% tamoxifen sementara protein plasma lain tidak terlalu terlibat. [85]

Sunting Metabolisme

Tamoxifen dan metabolitnya pada manusia [86]
Sebatian Bererti plasma
kepekatan
Kesan pada ER / pertalian bagi ER a
Tamoxifen 190–420 nmol / L Antagonis lemah / 2%
N-Desmethyltamoxifen 280–800 nmol / L Antagonis lemah / 1%
N,N-Desmethyltamoxifen 90–120 nmol / L Antagonis lemah
Endoksifen 14–130 nmol / L Antagonis kuat / sama dengan afimoxifene
Afimoxifene 3–17 nmol / L b Antagonis kuat / 188%
α-Hydroxytamoxifen 1 nmol / L Tiada
3,4-Dihydroxytamoxifen ? Antagonis lemah / pertalian tinggi
Tamoxifen N-oksida 15–24 nmol / L Antagonis lemah c
Nota kaki: a = Estradiol adalah 100%. b = Satu kajian melaporkan kepekatan yang jauh lebih tinggi (67 nmol / L). c = Mungkin disebabkan pengurangan tamoxifen.

Tamoxifen adalah prodrug dan dimetabolisme di hati oleh isoform sitokrom P450 CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2D6 menjadi metabolit aktif seperti endoxifen (4-hidroksi-N-desmethyltamoxifen) dan afimoxifene (4-hydroxytamoxifen). [3] [10] [6] Penukaran tamoxifen oleh N-demetilasi ke N-desmethyltamoxifen, yang dikatalisis terutamanya oleh CYP3A4 dan CYP3A5, bertanggungjawab untuk sekitar 92% metabolisme tamoxifen. [7] Sebaliknya, 4-hidroksilasi tamoxifen menjadi afimoxifene bertanggungjawab hanya sekitar 7% metabolisme tamoxifen. [7] Setelah pembentukannya, N-desmethyltamoxifen dioksidakan menjadi beberapa metabolit lain, yang paling terkenal adalah endoxifen. [7] Metabolit aktif lain, norendoxifen (4-hidroksi-N,N-didesmethyltamoxifen), terbentuk melalui N-demetilasi endoksifen atau 4-hidroksilasi N,N-didesmethyltamoxifen. [6] Tamoxifen dan metabolitnya mengalami konjugasi, termasuk glukuronidasi dan sulfasi. [9] Tamoxifen dapat menghalang metabolisme sendiri. [3]

Edit Penghapusan

Tamoxifen mempunyai jangka hayat penghapusan yang panjang biasanya 5 hingga 7 hari, dengan jarak antara 4 hingga 11 hari. [3] [6] [82] Begitu juga, waktu paruh afimoxifene adalah 14 hari. [5] Sebaliknya, jangka hayat endoxifen adalah 50 hingga 70 jam (2-3 hari). [6] Separuh hayat tamoxifen dan afimoxifene dikaitkan dengan pengikatan protein plasma tinggi dan juga peredaran semula enterohepatic. [5] Setelah menghentikan rawatan, kadar tamoxifen dan metabolitnya berterusan dalam peredaran selama sekurang-kurangnya 6 minggu. [5] Tamoxifen diekskresikan dalam hempedu dan disingkirkan dalam tinja, sementara sejumlah kecil dihilangkan dalam air kencing. [3]

Tamoxifen adalah SERM nonsteroid keluarga tripeniletilena dan secara struktural berasal dari estrogen dan antiestrogen seperti diethylstilbestrol seperti klorotrianisena dan etamoksitriphetol. [87] [88] [89] [90] Pada mulanya, clomifene disintesis, dan tamoxifen dikembangkan kemudian. [87] [89] [90] Tamoxifen berkait rapat secara struktural dengan triphenylethylenes lain, seperti clomifene, nafoxidine, ospemifene, toremifene, dan banyak lagi. [91] [92] SERM lain, seperti raloxifene, secara struktural berbeza dari tamoxifen dan triphenylethylenes lain. [92]

Pada akhir 1950-an, syarikat farmaseutikal secara aktif meneliti kelas sebatian anti-estrogen yang baru ditemui dengan harapan dapat mengembangkan pil kontraseptif. Arthur L Walpole adalah ahli endokrinologi pembiakan yang mengetuai pasukan seperti itu di makmal penyelidikan Alderley Park ICI Pharmaceuticals. [16] Di sana pada tahun 1962, ahli kimia Dora Richardson pertama kali mensintesis tamoxifen, yang kemudian dikenal sebagai ICI-46,474, ketika dia ingin membuat turunan tripeniletilena untuk projek pil kontraseptif yang diteliti oleh timnya. [93]

Kompaun ini pada asalnya diciptakan untuk berfungsi sebagai penghambat estrogen, tetapi didapati dapat merangsang ovulasi pada peserta ujian percubaan ubat. [15] Walpole dan rakan-rakannya mengemukakan paten Inggeris yang meliputi kompaun ini pada tahun 1962, tetapi perlindungan paten pada kompaun ini berulang kali ditolak di AS hingga tahun 1980-an. [94] Tamoxifen akhirnya mendapat persetujuan pemasaran sebagai rawatan kesuburan, tetapi kelas sebatiannya tidak pernah terbukti berguna dalam kontrasepsi manusia. Hubungan antara estrogen dan barah payudara telah diketahui selama bertahun-tahun, tetapi rawatan barah bukanlah keutamaan syarikat pada masa itu, dan kepentingan peribadi Walpole penting dalam menjaga sokongan untuk senyawa hidup dalam menghadapi ini dan kurangnya perlindungan paten . [16] Hanya ketika Walpole mengancam untuk meninggalkan posisinya, syarikat memutuskan untuk membenarkan percubaan dan ujian untuk Tamoxifen sebagai ubat yang dapat digunakan untuk merawat barah payudara. Tanpa usaha Walpole untuk mempertahankan pekerjaan yang telah dilakukan oleh pasukannya dalam mencari sumber revolusi yang mungkin untuk rawatan barah payudara, Tamoxifen dapat menjadi ide yang dibuang atau kurang diteliti. Pasukan Walpole terdiri daripada Dora Richardson dan G.A. Snow, yang mengusahakan bahagian kimia projek itu, bersama dengan G.E. Paget dan J.K. Walley, yang memberi tumpuan terutamanya pada bahagian biologi. [15]

Tamoxifen adalah salah satu daripada tiga ubat dalam protokol anti-angiogenetik yang dikembangkan oleh Dr Judah Folkman, seorang penyelidik di Hospital Kanak-kanak di Sekolah Perubatan Harvard di Boston. Folkman mendapati pada tahun 1970-an bahawa angiogenesis - pertumbuhan saluran darah baru - memainkan peranan penting dalam perkembangan barah. Sejak penemuannya, bidang penyelidikan barah yang baru dikembangkan. Ujian klinikal terhadap perencat angiogenesis telah dijalankan sejak tahun 1992 dengan menggunakan banyak ubat yang berbeza. Para penyelidik Harvard mengembangkan protokol khusus untuk golden retriever bernama Navy yang bebas kanser setelah menerima koktail celecoxib, doxycycline, dan tamoxifen yang ditetapkan - rawatan itu kemudiannya dikenali sebagai Navy Protocol.[95] Selanjutnya, rawatan tamoxifen sahaja telah terbukti mempunyai kesan anti-angiogenetik pada model kanser haiwan yang nampaknya, sekurang-kurangnya sebagian, tidak bergantung pada sifat antagonis ER tamoxifen. [96]

Antiestrogen lain, seperti etamoxytriphetol (MER-25) dan clomifene (MRL-41), dinilai untuk rawatan barah payudara dan didapati berkesan sebelum tamoxifen, tetapi terganggu dengan masalah ketoksikan. [97] [98] Kajian klinikal pertama tamoxifen berlangsung di Christie Hospital pada tahun 1971, dan menunjukkan kesan yang meyakinkan pada barah payudara lanjut, namun demikian program pengembangan ICI hampir berakhir ketika ditinjau pada tahun 1972. [99] Dalam artikel yang tidak diterbitkan dari awal percubaan, Dora Richardson mendokumentasikan kegembiraan pasukannya mengenai kesan tamoxifen dalam mengatasi masalah kemandulan dan kesan positif awal yang terdapat pada pesakit barah payudara. Malangnya, karya ini tidak diterima dengan baik oleh semua orang, kerana pasukan ini semestinya sedang mencari pil perancang. [15] Perkembangan Tamoxifen selanjutnya mungkin telah disokong oleh kajian klinikal kedua oleh Harold W.C. Wad [100] di Hospital Queen Elizabeth, Birmingham. Kajian Ward menunjukkan tindak balas yang lebih pasti terhadap ubat pada dos yang lebih tinggi. Walpole juga dapat membantu meyakinkan syarikat untuk memasarkan tamoxifen untuk barah payudara peringkat akhir pada tahun 1973. [94] Dia juga berperan dalam membiayai V. Craig Jordan untuk mengusahakan tamoxifen. Pada tahun 1972, Bahagian Farmasi ICI meninggalkan pengembangan tamoxifen atas sebab kewangan. Ubat ini kemudian diciptakan semula dari alat kontraseptif yang gagal, menjadi tamoxifen, piawai emas untuk rawatan barah payudara tambahan dan ubat pelopor untuk pencegahan kemalangan bagi wanita berisiko tinggi. [101] [102] Dua buah buku, Tindakan Estrogen, Modulator Reseptor Estrogen Selektif dan Kesihatan Wanita (Imperial College Press 2013) dan Perubatan Perintis Tamoxifen dalam Kanser Payudara (Springer 2013) ceritakan kisah ini.

1980 menyaksikan penerbitan percubaan pertama untuk menunjukkan bahawa tamoxifen yang diberikan sebagai tambahan kepada kemoterapi meningkatkan kelangsungan hidup bagi pesakit dengan barah payudara awal. [104] Pada penyakit lanjut, tamoxifen sekarang hanya diakui efektif pada pesakit ER +, tetapi percubaan awal tidak memilih pesakit ER +, dan pada pertengahan 1980-an gambaran percubaan klinikal tidak menunjukkan kelebihan utama untuk tamoxifen. [105] Walaupun begitu, tamoxifen mempunyai profil kesan sampingan yang agak ringan, dan sejumlah percubaan besar berlanjutan.

Farmakologi SERM ditemui, ditakrifkan, dan diuraikan pada tahun 1980 [106] Strategi klinikal dijelaskan [107] yang membawa kepada penciptaan SERM sebagai kumpulan ubat-ubatan multifungsi yang bertujuan untuk merawat atau mencegah banyak keadaan pada wanita pascamenopause. , cth osteoporosis dan barah payudara. Kisah ini diceritakan dalam: V. Craig Jordan, ed. 2013. "Tindakan Estrogen, Modulator Reseptor Estrogen Selektif dan Kesihatan Wanita" Imperial College Press, Singapura.

Penjualan awal tamoxifen di UK dan di AS jauh melebihi anggaran asal ICI, tetapi walaupun demikian, pada tinjauan portfolio tahunan anggota dewan ICI masih menegaskan bahawa "tidak ada pasaran untuk barah", menjadikan kejayaan pemasaran ubat itu bergantung mengenai hasil klinikalnya dan minat doktor dan saintis di dalamnya. Tidak lama kemudian, Dora Richardson menerbitkan sejarah Tamoxifen yang, luar biasa untuk jenis kertas itu, termasuk akaun peribadi dan surat dari pesakit yang mengaitkan penyembuhan mereka dengan ubat tersebut. Ini adalah dengan memberi suara kepada pasien barah yang menggunakan Tamoxifen, dan dengan demikian membantu mendorongnya ke depan, dengan membenarkannya secara moral dan ilmiah kepada perusahaan. [15]

Baru pada tahun 1998, analisis meta dari Kumpulan Kolaboratif Trialists Early Breast Cancer yang berpusat di Oxford menunjukkan secara pasti bahawa tamoxifen berkesan untuk kanser payudara awal. [108]

Nama jenama Edit

Tamoxifen dipasarkan terutamanya dengan nama jenama Nolvadex, tetapi juga terdapat di bawah pelbagai jenama lain di seluruh dunia. [109]

Edit Ekonomi

Penjualan tamoxifen global pada tahun 2001 adalah sekitar $ 1.02 bilion. [110] Sejak berakhirnya paten pada tahun 2002, ubat ini banyak digunakan sebagai ubat generik di seluruh dunia. Pada tahun 2004 [kemas kini], tamoxifen adalah ubat hormon terlaris di dunia untuk rawatan barah payudara. [111]

Dalam sindrom McCune-Albright (MAS) tamoxifen telah digunakan untuk merawat baligh pramatang dan akibat dari pubertas pramatang. Tamoxifen telah dilihat dapat mengurangkan pematangan tulang yang cepat yang merupakan hasil daripada estrogen yang berlebihan dan mengubah ketinggian orang dewasa yang diramalkan (PAH). [112] [113] Kesan yang sama juga dilihat pada kanak-kanak lelaki pubertas pendek. [114] Namun, satu secara in vitro belajar pada tahun 2007 dan kemudian sebuah dalam vivo kajian pada tahun 2008 telah menunjukkan bahawa tamoxifen mendorong apoptosis pada chondrocytes plat pertumbuhan, mengurangkan tahap faktor pertumbuhan insulin 1 (IGF-1) serum dan menyebabkan penundaan berterusan pertumbuhan tulang radial membujur dan kortikal pada tikus jantan muda, menyebabkan para penyelidik menyatakan kebimbangan memberi tamoxifen kepada individu yang sedang berkembang. [115] [116]

Tamoxifen telah dikaji dalam rawatan keadaan jarang retroperitoneal fibrosis [117] dan mesenteritis sclerosing idiopatik. [118] Ini juga telah diusulkan sebagai bagian dari rencana perawatan untuk tiroiditis Riedel. [119]

Tamoxifen digunakan sebagai alat penelitian untuk memicu ekspresi gen khusus tisu dalam banyak konstruksi ekspresi bersyarat pada haiwan yang diubahsuai secara genetik termasuk versi teknik penggabungan Cre-Lox. [120] Walaupun digunakan secara meluas dalam penyelidikan transgenik, kesan anabolik Tamoxifen yang kuat pada tulang mungkin membingungkan pendekatan ini, terutama kerana berkaitan dengan konstruksi yang disasarkan pada tulang.

Tamoxifen mungkin berkesan dalam rawatan mania pada orang dengan gangguan bipolar. [121] Hal ini diduga disebabkan oleh penyekat protein kinase C (PKC), enzim yang mengatur aktiviti neuron di otak. [121] [122] Penyelidik percaya PKC terlalu aktif semasa mania pada pesakit bipolar. [121] [122] Pada September 2019 [kemas kini], endoxifen, metabolit aktif utama tamoxifen dengan penghambatan PKC 4 kali lebih kuat, berada dalam ujian klinikal fasa III untuk gangguan bipolar. [123] [124]


Pengkomputeran Genetik Statistik di Biostat

Untuk senarai topik yang dicadangkan sebelumnya, klik di sini.

JADUAL WINTER 2004

    Sila e-mel [email protected] secepat mungkin jika anda masih memerlukan kod kemasukan, atau jika anda mempunyai kod, tetapi terlupa, dan belum mendaftar.
  • Lixuan akan membincangkan kerjanya dengan Katie Kerr dalam eksperimen microarray. Dua kertas gambaran keseluruhan yang dicadangkan adalah:
    • Ujian statistik untuk ekspresi pembezaan dalam eksperimen microarray cDNA ", Cui dan Churchill http://genomebiology.com/content/pdf/gb-2003-4-4-210.pdf
    • Kaedah statistik untuk mengenal pasti gen yang dinyatakan secara berbeza dalam eksperimen mikroarray cDNA yang direplikasi, Dudoit, Yang, Callow, dan Speed ​​http://www.stat.berkeley.edu/users/sandrine/Docs/Papers/sinica.final.pdf
    • Separuh masa pertama akan menjadi organisasi. Berikut adalah senarai topik cadangan yang BARU
    • 2 nd. separuh: Paul akan mengetuai perbincangan mengenai:
      Storey & Tibshirani, 2003, PNAS 100: 9440-9445.

    (21 Jan: Seminar COMBI (1.30 p.m. Elizabeth Thompson)

    • Kaplan, N Morris, R
      Prospek pemetaan halus berdasarkan hubungan gen kerentanan untuk penyakit yang kompleks
      BIOLOGI PENDUDUK TEORI, 60 (3): 181-191 NOV 2001
    • Gilean A. T. McVean (2002)
      Tafsiran silsilah mengenai ketidakseimbangan hubungan
      Genetik 162, 987-991
    • D E Reich, S F Schaffner, M J Daly, G McVean, J C Mullikin, J M Higgins, D J Richter, E S Lander dan D Altshuler (2002)
      Variasi urutan genom manusia dan pengaruh sejarah gen, mutasi dan penggabungan semula
      Genetik Alam 32: 135-142
    • Loki: Pemain Bintang atau Pemain Penyokong?: Membandingkan Kaedah untuk Analisis Pautan pada Sifat Kuantitatif Kompleks
    • Pritchard dan Cox (2002)
      Senibina alel gen penyakit manusia: penyakit biasa - varian biasa. atau tidak?
      Genetik Molekul Manusia 11: 2417--2423.
    • Slatkin M. dan Bertorelle G. (2002?)
      Penggunaan kebolehubahan intraelajar untuk menguji kenetralan dan menganggarkan kadar pertumbuhan penduduk.
      Genetik 158: 865-874.
    • Kuliah tetamu khas StatGen!
      Bruce akan bercakap mengenai projek HapMap, dan beberapa analisis awal data.
      Peta rujukan peta
      Kertas Lon Cardon, dirujuk oleh Bruce.
      Bagi mereka yang berminat: Bill Stewart akan memberikan ceramah pratonton peperiksaannya di Mathgen, C301 PDL, 1.30 p.m. Jumaat, 12 Mac:
      lebih baik lagi, datanglah ke Peperiksaan Umumnya, SAV 245, 9.00 pagi Rabu 17 Mac!

    Untuk pautan ke seminar lain yang berkaitan, klik di sini.

    Untuk pautan ke jadual seminar genetik statistik sebelumnya, klik di sini.

    Kembali ke Halaman Utama Biostat
    Halaman-halaman ini adalah Hak Cipta & # 169 1994, 1995, 1996, 1997, 1998, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003, 2004 oleh University of Washington, termasuk semua gambar dan gambar (berukuran lebih dari 20,000 piksel) kecuali dinyatakan sebaliknya .